作为治疗非小细胞肺癌的第三代ALK抑制剂新药,劳拉替尼多久出现耐药?

劳拉替尼于2015年10月被美国FDA授予罕用药的认定,并于2017年4月27日获得美国FDA突破性治疗药资格和优先审评的待遇,最终于2018年11月2日获得加速批准上市。无论美国FDA授予它的罕用药的认定还是给予它优选审评和加速批准的待遇,都足以看出其在治疗非小细胞肺癌的地位之高。即便如此,劳拉替尼还是不可避免地存在耐药性,那作为治疗非小细胞肺癌地的第三代ALK抑制剂新药,劳拉替尼多久会出现耐药呢?
据NCT01970865研究 (Ⅰ期) 结果显示, 劳拉替尼在既往接受2种以上ALK抑制剂 (包括第二代ALK抑制剂) 治疗ALK阳性NSCLC患者中已显示出卓越的抗肿瘤优越性,其中表现为它的ORR为42%和中位PFS为9.2个月;ROS1阳性NSCLC患者ORR为50%和中位PFS为7.0个月,其中60% (3/5) ROS1阳性NSCLC患者获得颅内客观缓解。再结合其它相关研究可知,劳拉替尼对目前已知的几乎所有耐药突变 (除L1198F突变外)均有效,也就是说劳拉替尼要比第二代ALK抑制剂更有效。
据其他相关研究结果显示,对于ALK阳性肺癌患者,服用劳拉替尼后的中位总生存期为89.1±19.6个月;有脑转移和没脑转移的患者,客观有效率为62%VS60%;疾病控制率为88% VS 91%。而对于ROS1阳性肺癌患者:其中位总生存期为90.3±24.4个月;有脑转移和没脑转移的患者,客观有效率为67% VS 62%;疾病控制率为78%VS92%。
这项研究表明,不管是否出现脑转移,劳拉替尼都对ALK和ROS1阳性肺癌患者有着显著的疗效,而且劳拉替尼对ROS1阳性肺癌患者的中位总生存期达到90.3±24.4个月,接近10年,这是一代二代抑制剂都从未有过的!
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