色瑞替尼治疗晚期ALK阳性的非小细胞肺癌的效果

根据新英格兰医学杂志发表的一项研究结果，研究性化合物色瑞替尼（LDK378）在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中高度活跃。

肺癌是美国和世界各地癌症死亡的主要原因。高达7％的非小细胞肺癌（NSCLC）具有异常形式的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因。这种异常的肺癌通常发生在非吸烟者。异常基因有助于癌细胞的生长和发展。克唑替尼是一种靶向口服药物，可阻断由ALK基因产生的蛋白质。它通过结合并抑制由突变基因产生的酶的作用起作用。 克唑替尼已经成为晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗，但大多数患者将变得对其耐药，并且留有有限的治疗选择。

色瑞替尼是一种高度选择性ALK抑制剂，在早期试验中显示出比克唑替尼更大的抗肿瘤活性。一项临床实验显示：色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的总体反应率为58％，中位无进展生存期为7个月。患者用400mg至最大耐受剂量750mg的剂量治疗。最常见的不良事件是恶心（82％），腹泻（75％），呕吐（65％），疲劳（47％）和增加的丙氨酸氨基转移酶水平（35％）。最常见的3或4级研究药物相关不良事件是增加的丙氨酸转氨酶水平（21％），增加的天冬氨酸氨基转移酶水平（11％），腹泻（7％）和增加的脂肪酶水平（7％），在治疗停止后可逆。

FDA指定色瑞替尼作为突破性治疗，旨在加速开发和审查治疗严重或危及生命的条件的药物，如果治疗已证明至少一个临床意义终点的现有治疗的实质性改善。