艾曲波帕长期使用耐受性如何？

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免疫性血小板减少性紫癜(ITP)也称特发性血小板减少性紫癜，其特点是外周血小板显著减少伴骨髓巨核细胞发育成熟障碍，临床上以广泛皮肤黏膜及内脏出血为主要表现。

艾曲波帕是第一个口服治疗ITP的药物，为人类血小板生成素(thrombopoietin，TPO)的非肽类小分子受体激动剂，结合于骨髓核细胞上TPO受体(C—Mp1)的跨膜区，引起细胞质的酪氨酸激酶Janus2(JAK2)和酪氨酸激酶2(Tyk2)的活化，随后引起信号传导与转录活化因子5(STAT5)，MAPK，PI3K激酶磷酸化，诱导巨核细胞从骨髓祖细胞的增殖和分化，刺激血小板生成。

在一项观察艾曲波帕的为期6个月的III期RAISE研究中，评价了艾曲波帕长期治疗成人慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效和安全性，该研究纳入197例血小板计数<3×104·uL-1的患者(艾曲波帕I35例，安慰剂62例)，两组病情相似：各有50%患者血小板计数1.5×104·uL-1，50%接受伴随的ITP治疗，35%为脾切除，>15%接受至少3个前期ITP治疗。

Cheng等在第5O届美国血液学会年会ASH公布的结果显示：在治疗1周后，艾l{fI波帕组血小板增长到3.6×104uL-1．，随后的研究中从5.2×104·uL-1增到9.1×104·uL-1。存停止使用艾曲波帕2周后，中位血小板计数回到基线。存6个月的治疗期间，接受艾曲波帕治疗的患者达到血小板计数5 X 104·uL-1～4×10 uL-1。范围的概率是安慰剂的8倍(OR I95%cI：8.2{ 4.32，15.38}；P<0.O01)。

治疗期间艾曲波帕组(19%)比安慰剂组需要更少的救援疗法(40%；P=0．001)。所有的不良反应发生率艾曲波帕组为87%，安慰剂组为92%，而且是轻中度。与安慰剂比，艾曲波帕组的患者各种级别的出血(WHO 1～4级；P<0．001)或者临床上明显出血(WHO2～4级；P<0．001)更少。艾曲波帕组比安慰剂组明显减少了与皮质激素相关的不良反应(消化不良和外周性水肿)。

艾曲波帕除了对短期治疗有效，长期治疗也显示显著疗效，耐受性也良好。

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