治疗慢性淋巴细胞白血病的依鲁替尼什么时候出现耐药？

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依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥出治疗慢性淋巴细胞白血病的作用。那治疗慢性淋巴细胞白血病的依鲁替尼什么时候出现耐药呢？

据一项2期临床研究试验发现，参加试验的患者中有68%的患者对依鲁替尼表现出良好的耐受性，中位无进展生存达到13.9月。而另一项 2 期临床试验的研究结果也证明了依鲁替尼对慢性淋巴细胞白血病患者的显著疗效，患者无进展生存期达到10.5月并且在第 18 个月时总生存（OS）率达到 61% 。但是现有数据显示，依鲁替尼获得性耐药患者的生存预后很差。据统计，慢性淋巴细胞白血病患者复发后的中位生存期为23个月，而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。

根据其他临床试验结果可知，在接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，依鲁替尼总反应率为58.3%，缓解持续时间为5.6-24.2月；而套细胞淋巴瘤的总反应率则为65.8%，缓解持续时间为17.5月。

虽然依鲁替尼的出现能够显著延长慢性淋巴细胞白血病患者和套细胞淋巴瘤患者的无进展生存期，但是最终患者还是会对其治疗效果无应答，产生一定耐药性，其耐药时间每个人是因人而异的，因此是没有一个准确的数值的。

有的患者可能在服用依鲁替尼不久后就出现耐药，也可能有的患者长期服用至今还未出现依鲁替尼耐药，所以依鲁替尼耐药主要与患者自身身体免疫能力和对依鲁替尼的药物敏感度有关，患者可以做的就是努力减少可能会出现依鲁替尼耐药的很多相关因素。

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