Pd1免疫治疗针对前列腺癌效果如何?

以往,帕博利珠单抗(Keytruda,K药)曾展示出对于PD-L1阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌的抗肿瘤活性。那么,Pd1免疫治疗针对前列腺癌效果如何?
最近一项纳入23位PD-L1阳性转移性前列腺癌患者的研究中,抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗治疗的客观缓解率为17%,疾病控制率为30%,12个月内的预计总生存率为37%。
而现在,有研究想要在更大型的转移性去势抵抗性前列腺癌人群中,近一步评估帕博利珠单抗的抗肿瘤活性及安全性。
在临床试验KEYNOTE-199中,研究者在针对以往接受过多西他赛和靶向内分泌治疗患者的研究中,进行了对于帕博利珠单抗的抗肿瘤活性与安全性的探索。
KEYNOTE-199包含了3个队列的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,他们既往曾接受过多西他赛联合一种或多种靶向内分泌治疗。
研究共纳入258位患者,队列1共133名,队列2共66名,队列3为59名。
队列1和队列2的患者分别为PD-L1阳性和PD-L1阴性,队列3则是出现骨转移、不考虑PD-L1表达情况的患者。
所有患者每3周接受一次帕博利珠单抗200mg治疗,最多进行35个周期。
研究的主要终点为队列1和2的客观缓解率,次要终点包括疾病控制率、持续缓解时间、总生存以及安全性。
研究结果最终显示,队列1的客观缓解率为5%,队列2为3%。另外,队列1并未达到中位持续缓解时间,而队列2为10.6个月。
疾病控制率方面,队列1为10%,队列2为9%,队列3为22%;中位总生存3个队列分别为9.5个月、7.9个月和14.1个月,12个月内预计生存率分别为41%, 35%和62%。
治疗相关不良反应发生在60%的患者中,15%的患者出现3~5级不良反应,其中5%因不良反应过于严重导致治疗中断。
16%的患者出现免疫介导相关不良事件,导致其中2%的患者中断治疗,1名患者死亡。
帕博利珠单抗单药治疗在治疗既往接受过多西他赛和靶向内分泌治疗的、出现骨转移的、转移性去势抵抗性前列腺癌患者时,展示出了抗肿瘤活性以及可以接受的安全性。
不过同样从结果可以看出,虽然存在更具有免疫抑制作用的人体细胞微环境,但能够从帕博利珠单抗治疗中获益的转移性去势抵抗性前列腺癌患者数量较少。
但该研究存在一定局限性,不存在随机分组、对照组以及短期随访等等,参与研究的患者之前所接受的靶向内分泌治疗选择也不同,同样可能对研究结果产生影响。
后续仍需进一步研究,来确定帕博利珠单抗在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的作用,,关注Pd1免疫治疗针对前列腺癌的效果,而患者中出现骨转移的群体应受到更多关注。
参考来源:Pembrolizumab Shows Limited Activity Against Prostate Cancer. Medscape.com
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