注意：这是依鲁替尼耐药的主要表现！

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依鲁替尼是首个口服不可逆BTK抑制剂，有效抑制B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡。美国食品药品管理局现已批准用于套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等B细胞相关肿瘤的临床治疗，现在进行的多项临床试验研究正在评估依鲁替尼对其他肿瘤适应证的拓展治疗作用。

虽然依鲁替尼在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴白血病中可以在长时间内发挥作用，但是依然难以避免的可能会出现耐药性。但是因为不同患者体内的病症发展情况不同，身体状况也有所差异，因而不同的癌症患者对于耐药时间出现早晚的问题是因人而异的。

不过正在用药的患者需要注意，以下这些可能就是依鲁替尼耐药的主要表现！

通常患者在服用依鲁替尼出现耐药性之后，会出现药物控制失效，病情进一步发展并且肿瘤出现组织学转化。组织学多转化为大细胞淋巴瘤或者幼淋巴细胞白血病，而且随着持续用药时间的延长，病情发展率会进一步增大。

依鲁替尼治疗时CLL耐药的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。BTK C481S是BTK最常见的突变，能减少依鲁替尼的亲和性，使依鲁替尼由不可逆抑制转为可逆抑制。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志。

但是不同患者的体内对于依鲁替尼的药物反应不同，患者在使用依鲁替尼的时候也不必过分担心耐药问题，患者如果严格遵循医嘱使用药物则可以有效的延长依鲁替尼出现耐药性的时间。

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