奥希替尼耐药别慌，还有新药布格替尼！

发表于：2020-09-04

标签： 奥希替尼孟加拉碧康

奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制药（TKI）的代表，对于治疗第一代或第二代EGFR-TKI耐药后出现EGFR-T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效显著，已在临床上广泛应用，但与第一代或第二代EGFR-TKI相同，不可避免地出现耐药。

其耐药机制复杂，主要包括C797S突变、多种旁路途径激活、小细胞肺癌（SCLC）转化、上皮细胞-间质细胞转化（EMT）等。

不少正在使用或者已经耐药的患者都在担心，是不是奥希替尼耐药后无药可用，其实如今新药布格替尼的上市，有望解决这一难题。

布格替尼是有望称为第四代EGFR-KIT抑制剂，克服奥希替尼耐药。布格替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且通过实验发现布格替尼对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞以及T790M/del19双突变NSCLC细胞也有活性。因此，布格替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”。

Uchibori等的临床前研究发现，布格替尼对C797S/T790M/del19三突变细胞系有效，可以减少EGFR及其下游信号通路的磷酸化，对C797S/T790M/L858R三突变也有效，但强度小于对C797S/T790M/del19三突变。

不过遗憾的是，目前原研布格替尼还未在国内上市，并且海外售价昂贵，原研布格替尼高达15000美元左右一盒，大部分患者都承受不起。

不过现在用不起原研药的患者，还可以选择孟加拉布格替尼，孟加拉布格替尼是由碧康制药仿制生产，按照GMP规范要求，其药效、剂量、安全性与原研药一致，药效与原研药相差无几，但其价格比原研药低很多。