别再问伊布替尼了！为什么它对多发性骨髓瘤无效？现在用什么药？

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关于伊布替尼（Ibrutinib）用于治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM），需要明确几个关键点：

1.  不是标准治疗药物：目前，伊布替尼不是治疗多发性骨髓瘤的标准药物，也不被推荐用于此目的。

2.  主要适应症在其他B细胞恶性肿瘤：伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗其他类型的B细胞恶性肿瘤，例如：

套细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

华氏巨球蛋白血症

边缘区淋巴瘤

慢性移植物抗宿主病

3.  在多发性骨髓瘤中的探索和结果：

早期研究/有限批准：基于一些早期的、规模较小的II期临床试验数据（主要是在复发/难治性患者中与地塞米松联合使用），伊布替尼曾获得美国FDA的加速批准用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者（2015年）。

关键III期临床试验失败： 然而，后续要求的确证性III期临床试验未能达到其主要终点。这些大型研究（如试验PCYC-1119和PCYC-1120）显示，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，伊布替尼联合地塞米松相比安慰剂联合地塞米松，未能显著改善无进展生存期。

适应症撤回：由于确证性试验未能证实其临床获益，2017年，伊布替尼用于治疗多发性骨髓瘤的适应症在美国被主动撤回。它在其他地区的类似适应症也未被广泛批准或已被撤回。

4.  为什么伊布替尼对多发性骨髓瘤效果不佳？

多发性骨髓瘤起源于浆细胞（B细胞分化成熟的终末阶段），而伊布替尼主要作用于B细胞受体信号通路中的BTK。浆细胞通常不表达或低表达BTK，或者其生存和增殖依赖的主要信号通路可能不是BTK依赖性的。因此，BTK抑制剂对大多数多发性骨髓瘤患者的疗效有限。

5.  当前多发性骨髓瘤的标准治疗：

多发性骨髓瘤有众多有效的标准治疗方案，通常包括以下类别的药物组合：

蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米。

免疫调节剂：来那度胺、泊马度胺。

抗CD38单克隆抗体：达雷妥尤单抗、伊沙妥昔单抗。

抗SLAMF7单克隆抗体：埃罗妥珠单抗。

核输出蛋白抑制剂：塞利尼索。

双特异性抗体：如靶向BCMA/CD3的双抗（Teclistamab等）。

CAR-T细胞疗法：同样靶向BCMA（如Idecabtagene vicleucel, Cilta-cel）。

烷化剂：环磷酰胺、美法仑（在某些方案中仍使用）。

糖皮质激素：地塞米松、泼尼松。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂：帕比司他（在特定方案中）。

虽然伊布替尼在治疗某些B细胞淋巴瘤和白血病方面效果显著，但它不是治疗多发性骨髓瘤的有效药物。

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