索拉非尼是如何抑制肿瘤生长的？

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原发性肝癌（HCC）是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，位居我国常见恶性肿瘤的第4位，肿瘤致死病因的第3位。

索拉非尼作为一款酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和血管内皮生长因子抑制剂。肿瘤的生存、生长和转移依赖于有效的肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，Ras(GTP结合蛋白)／Raf信号途径是肿瘤细胞增殖和血管生成的一个重要途径，Raf是一种丝氨酸／苏氨酸(Ser／Thr)蛋白激酶，为Ras的下游效应器酶，一旦被激活，继而激活有丝分裂原活化蛋白(MEK)1和MEK2激酶，MEK1和MEK2又相继使细胞外信号调节激酶(ERK)1和ERK2磷酸化及活化，并易位至胞核，刺激转录启动和转译激活途径，导致细胞增殖。此信号传导途径在人体各种肿瘤组织中直接调控肿瘤的形成和发展。

索拉非尼是一种双芳基尿素类口服多激酶抑制剂，它具有双重抗肿瘤作用，一方面通过抑制上述Raf／MEK／ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的酪氨酸激酶受体的活性，包括血管内皮生长因子受体一2 fVEGFR．2)．VEGFR．3，血小板衍生的生长因子受体．B(PDGFR．B)和c．KIT原癌基因，阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗肿瘤作用。

索拉非尼是本类化合物中第1个进入临床试验的药物，可在抑制Raf活性的剂量下，能显著抑制肿瘤细胞增殖。晚期和转移型肾细胞癌患者对常规化疗不能耐受，只有极少数患者经免疫疗法后可存活较长时间。实体瘤如肾细胞癌中VEGF和EGF／RAS／RAF／MAP激酶途径经常是活跃的，与肿瘤血管发生和增殖有关。因此，索拉非尼在治疗肾细胞癌时也有显著疗效。

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