奥拉帕利的“大将风采”不仅限于卵巢癌，这些领域也有施展拳脚！

在我国，根据国家癌症中心《2018年全国最新癌症报告》显示约有52,100例女性被确诊为卵巢癌，约22,500例女性死于卵巢癌。

在过去的近30年，卵巢癌的治疗一直缺乏新药和新的疗法，直至2018年奥拉帕利的问世，让卵巢癌的治疗有了新的气象！

奥拉帕利是全球及国内上市的首个PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复缺陷（HRD）细胞/肿瘤DNA损伤应答（DDR）的靶向治疗药物。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂相结合的PARP阻断DDR机制，导致复制叉停滞、崩溃并产生DNA双链断裂（DSBs），使癌细胞死亡。PARP药物的这类作用机制被称为“合成致死理论”，在一系列PARP依赖性肿瘤类型中获得了持续的阳性结果。

很多患者都知道奥拉帕利是卵巢癌治疗的良药，殊不知在其它癌症领域，奥拉帕利也是大有所为，如此我们就来领略一下奥拉帕利的“大将风采”吧！

前列腺癌

奥拉帕利成为首个在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期研究中取得阳性结果的PARP抑制剂！

PROfound是一项多中心、随机的3期试验，旨在评估后线治疗HRR突变mCRPC的疗效。

结果显示，主要研究终点----队列A的影像学PFS显示，相比恩杂鲁胺或阿比特龙对照组，奥拉帕利可以明显改善rPFS，分别为7.39:3.55个月（HR0.34,95%CI，0.25-0.47；P＜0.0001），降低了66%的疾病进展或死亡风险。OS为19.1 vs 14.7月(HR 0.69;95%CI:0.50,0.97,p=0.0175)，ORR 33%vs 2%(p<0.0001)。同时奥拉帕利在整个HRR基因突变试验人群中也显示出了rPFS获益，5.8个月：3.5个月，将疾病进展或死亡的风险降低了51%（HR=0.49；p值<0.0001）。

而在晚期前列腺癌中，大约20-30%的患者发生同源重组修复（HRR）基因突变。为近1/3晚期内分泌耐药的难治前列腺癌患者提供出有效治疗药物！

肺癌

奥拉帕利联合I药维持治疗晚期NSCLC的二期、多中心、随机的双盲研究正在开展，名为ORION试验。

该研究纳入的没有EGFR突变和ALK融合，在初始治疗阶段，所有患者将接受I药（1500mg，IV）+含铂基双药化疗治疗四个周期未发生疾病进展后，随机(1：1)分至I药±奥拉帕利进行长期维持。主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、同源重组修复相关基因突变患者的PFS、ORR和安全性等。目前这个研究正在进行，我们也期待能有好结果出现。

胰腺癌

奥拉帕利在癌种胰腺癌上也获得了一适应症，获批单药用于一线含铂化疗后16周未进展的Gbrca1/2突变的晚期胰腺癌的维持治疗。该批准基于POLO研究。

POLO研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入接受≥16周一线铂类为基础化疗（PBC）治疗无进展的转移性胰腺癌患者，患者均含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突变，按3:2随机给予奥拉帕利（300 mg，bid）维持治疗或安慰剂，最后一周期PBC结束后4~8周开始治疗。结果显示，在主要研究终点PFS上，奥拉帕利组患者的PFS显著提高，7.4个月vs 3.8个月，（HR 0.53，P=0.0038），降低了47%的疾病进展或死亡风险。而转移性胰腺癌患者中有4%-7%含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突变（gBRCAm）。

好的靶点，优秀的药物，将为人类肿瘤带来持续的获益。而奥拉帕利的精彩仍在继续，我们也期待更大好结果的出现！

以上内容希望能够对您有所帮助，如果您需要病历翻译服务，可点击下方咨询，或拨打4006570919。