又一药物联合卡博替尼，但京城之内，东方之地也买不到卡博替尼了吗，岩藻糖基化和唾液酸化升高是RCC的负面因素

发表于：2024-09-20

标签： 卡博替尼

耶鲁大学医学院的博士分享了3期CheckMate-9ER研究(NCT03141177)的探索性事后分析结果。该研究发现，晚期肾细胞癌（RCC）患者血清蛋白的高程度岩藻糖基化和唾液酸化与nivolumab（Opdivo）联合卡博替尼（Cabometyx）以及舒尼替尼（Sutent）的不良临床结果有关。这些血清糖蛋白可能参与补体级联和脂质代谢，其中CO3糖肽水平高可能预示着对nivolumab联合卡博替尼和舒尼替尼的良好反应，而CFAH糖肽水平低也可能预示着对这些治疗的良好反应。

CheckMate-9ER研究招募了未接受过治疗的晚期RCC患者，他们具有透明细胞成分，并根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)标准，可能患有任何风险的疾病。患者随机分配接受nivolumab联合卡博替尼或舒尼替尼治疗。主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)以及安全性。探索性终点是健康相关生活质量。

2021年1月，FDA根据CheckMate-9ER的早期数据批准了nivolumab联合卡博替尼用于晚期RCC患者的一线治疗。2024年泌尿生殖系统癌症研讨会期间分享的55个月随访数据显示，nivolumab联合卡博替尼在PFS、OS和ORR方面继续优于舒尼替尼。在意向治疗人群中，双药组PFS为16.4个月，舒尼替尼组为8.4个月；双药组中位OS为46.5个月，舒尼替尼组为36.0个月；双药组ORR为55.7%，舒尼替尼组为27.7%。

在事后分析中，Braun及其同事利用治疗前的血清样本评估了晚期RCC患者中位点特异性糖肽修饰与nivolumab联合卡博替尼/舒尼替尼反应之间的联系。他们使用InterVenn GlycoVision平台进行糖蛋白组学分析，确定了24种与PFS或OS相关的血清糖肽。他们发现，糖基化程度增加，即含有唾液酸或岩藻糖残基的氨基酸残基数量增加，与PFS和OS更差有关，这提高了其可能具有预后作用的可能性，并证实了先前在黑色素瘤中发现的研究。从社交平台分享的信息获悉，卡博替尼的在已经上市地区价格大约千元，但目前在京城之内，东方之地，可能难以找到卡博替尼在售。

点击咨询研究人员还评估了该标记物是否可以预测双药治疗与单药治疗的反应。他们发现，参与脂质代谢的蛋白质和补体级联的成员，如CO3和CFAH糖肽，可能预测对nivolumab联合卡博替尼的反应。