耐药，世界性难题，和奥希替尼有关，FDA 已批准使用阿米凡他单抗联合化疗治疗 EGFR TKI 治疗后出现特定 EGFR 突变

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最新消息，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准将 amivantamab-vmjw（Rybrevant）与卡铂和培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在接受 EGFR TKI 治疗期间或治疗后病情出现进展。

这一监管部门的决定得到了 3 期 MARIPOSA-2 试验（NCT04988295）数据的有力支持。数据显示，阿米凡他单抗组的中位无进展生存期（PFS）为 6.3 个月（95% CI，5.6 - 8.4），而单纯化疗组仅为 4.2 个月（95% CI，4.0 - 4.4），风险比（HR）为 0.48；95% CI，0.36 - 0.64；P <.0001。在确认总缓解率方面，阿米凡他单抗联合化疗组高达 53%（95% CI，44% - 62%），而单纯化疗组为 29%（95% CI，23% - 35%），P <.0001。

不过，预先指定的第二次中期分析数据表明，总体生存率暂未呈现出统计学上的显著差异，分层 HR 为 0.73；95% CI，0.54 - 0.99。

在新闻稿中指出：“[阿米凡他单抗] 联合化疗或许能够解决一线治疗中对第三代 EGFR TKI（如奥希替尼 ）产生耐药性的最常见机制。与单纯化疗相比，这种多靶点组合不仅延长了 PFS，还提高了 ORR，为患者提供了一种重要且有效的新二线治疗选择。”

MARIPOSA-2 是一项随机、开放标签的 3 期研究，主要评估阿米凡他单抗联合化疗联合或不联合拉泽替尼的疗效和安全性。研究人员招募了那些存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突变，且在接受奥希替尼治疗期间或之后病情出现进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。患者按 1:2:2 的比例随机分配接受不同的治疗方案，分别为阿米凡他单抗联合卡铂和培美曲塞治疗；阿米凡他单抗联合卡铂、培美曲塞和拉泽替尼治疗；或单独接受卡铂和培美曲塞治疗。试验的主要终点是按照 RECIST 1.1 标准对两个试验组与化疗组进行盲法独立中央审查（BICR）评估的 PFS。次要终点包括 BICR 评估的 ORR、OS、缓解持续时间、后续治疗时间、第二次进展时间和颅内 PFS。

值得注意的是，至少 20% 的接受 amivantamab 方案治疗的患者报告的最常见不良反应有皮疹、输液相关反应、疲劳、指甲毒性、恶心、便秘、水肿、口腔炎、食欲不振、肌肉骨骼疼痛、呕吐和 COVID-19 感染。