卡博替尼“挑大梁”，卡博替尼三联疗法能否突破晚期肾癌治疗瓶颈？

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在治疗晚期肾细胞癌（RCC）的探索中，卡博替尼联合检查点抑制剂的三联疗法曾被寄予厚望。然而，专家泰科迪（Tykodi）指出，这种疗法在临床应用中遭遇了不小的挑战。以卡博替尼为基础的三联疗法（例如在3期COSMIC-313试验中研究的组合）因为耐受性问题，让很多医生和患者感到失望。尽管从理论上讲，将卡博替尼加入纳武利尤（Opdivo）和伊匹木单抗（Yervoy）的组合中，似乎能带来更好的治疗效果，但实际结果却不尽如人意。

COSMIC-313试验的结果显示，这种三联疗法并没有比单独使用纳武利尤和伊匹木单抗带来更显著的益处。更糟糕的是，许多患者在治疗过程中出现了严重的毒性反应，导致他们不得不提前停药，或者无法维持全剂量治疗。这种毒性增加的问题，极大地限制了三联疗法在实际临床中的应用效果。

泰科迪还提到，这种耐受性问题引发了人们对未来包含卡博替尼的三联疗法可行性的担忧。不过，研究人员并没有放弃探索。目前，正在进行的LITESPARK-012研究（NCT04736706）正在评估一种新的组合疗法，即在仑伐替尼和帕博利珠单抗的基础上添加贝罗替尼。由于贝罗替尼的毒性相对较低，这种组合可能会带来更安全的治疗体验。此外，还有研究分支正在尝试通过调整给药剂量和方式，来改善三联疗法的耐受性，同时不牺牲疗效。

尽管COSMIC-313试验的结果让人有些失望，但它也提醒了我们，在多药联合治疗方案中，平衡疗效和毒性是一个至关重要的课题。

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