Duvelisib与Venetoclax强强联手，为复发/难治性CLL和RS患者带来62%完全缓解惊喜，ASH年会数据引关注

标签：  维奈克拉

在2024年ASH年会上公布的一项1/2期试验（NCT03534323）2期部分数据显示，Duvelisib联合Venetoclax对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和里氏综合征（RS）患者有效，包括高危、TP53异常疾病患者以及既往接受过BTK抑制剂治疗的患者。

该试验纳入了确诊为CLL/SLL且需要治疗的患者，以及经活检证实的RS患者。研究中，CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的完全缓解（CR）和计数不完全恢复的CR（CRi）率为62%，第12周期后该人群的CR/CRi率为44%。TP53异常患者亚组的CR/CRi率为64%，在先前接受过BTK抑制的TP53异常疾病患者中，这一比例为46%。在RS患者中，3例达到CR，其中1例进行同种异体干细胞移植后保持缓解。

Duvelisib于2018年9月获得FDA批准，用于治疗至少接受过2种既往治疗的复发/难治性CLL/SLL患者。此次试验中，Duvelisib和Venetoclax联合治疗包括7天的导入期，随后患者接受Duvelisib 25 mg每日两次，并在第8天开始Venetoclax给药，剂量逐渐增加至每日400毫克。RS患者可在5天内加速每日Venetoclax剂量增加至400 mg。

联合治疗持续12个周期，之后，CR且未检测到微小残留病（uMRD）的患者停止治疗，而可检测到MRD的患者则继续Venetoclax单药治疗。对于复发性MRD患者，允许再次使用Venetoclax进行治疗。研究的主要终点是联合治疗的最佳CR率，次要终点包括最佳客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及外周血和骨髓中的MRD率。

CLL/SLL队列中的最佳ORR为97%，第12个周期后的ORR为72%。最佳外周血和骨髓uMRD率分别为60%和49%。12个周期的治疗后，外周血和骨髓uMRD率分别为45%和41%。11名uMRD患者在联合治疗后选择停止治疗。3名患者出现复发性MRD并开始Venetoclax再治疗。

在CLL/SLL队列中，3年PFS和OS率分别为68%和89%，中位PFS为3.9年。在TP53畸变且既往接受过BTK抑制的患者中，3年PFS率分别为47%和46%，两组的中位PFS均为2.1年。

安全性方面，严重不良事件包括结肠炎、肿瘤溶解综合征、发热性中性粒细胞减少症和感染等。93%的患者出现3级或更高级别的中性粒细胞减少症，但未报告机会性感染。一名患者因胃穿孔需要手术修复。5级不良事件包括进行性RS后的肝衰竭和COVID-19肺炎。

这些数据支持在针对复发/难治性CLL和RS患者的大型研究中进一步探索Duvelisib联合Venetoclax的治疗方案。

联系方式 【微信：hjjk0006】【微信：hjjk1002】