索拉非尼服用后出现心血管系统反应怎么办？

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       索拉非尼能作用于其他受体酪氨酸激酶 ，包括V EGFR一2／一3、PDGFR—B和cKit原癌基因，阻断肿瘤新生血管生成 ，间接抑制肿瘤细胞的生长 ；而这些信号转导通路存在于正常组织中 ，因此在索拉非尼使用过程中会发生相应的不良反应，心血管系统反应就是其中一种。

       高血压是索拉非尼常见的不良反应，总发生率为 16．0％- 42．6％，一般在治疗后 3-4 周出现 ，多为轻至中度 。血压增高增加了患者发生心肌梗塞和脑血管意外的风险 。高血压发生的可能机制 ：索拉非尼抑制血管内皮生长因子受体 一2 (V E G FR 一2 )信号通路 ，从而抑制血管舒张介质如一氧化氮 (N O )和前列环素(PG I2 )的形成 ，并增加潜在的血管收缩剂 ( 内皮素一1)生成n 。

      心脏毒性是索拉非尼的一种少见心血管不良反应 。有研究表明索拉非尼可以引起多支冠状动脉痉挛n 。患者有胸痛并伴随心电图显示 ST—T 的异常改变 ，冠状动脉造影证实反复发作冠状动脉痉挛 。其机制可能由于索拉菲尼抑制VEGF形成；在动物模型中还证实索拉菲尼能上调 R ho 酶的表达 ，尤其是在主动脉中高表达 。R ho 酶在冠状动脉痉挛过程中起重要作用。

      因此在治疗前 6 周应密切监测血压变化，在临床上应警惕这类严重不良反应发生的可能。对索拉非尼所致的高血压应及早进行规范的降压治疗。目前常用的降压药物包括利尿剂 、钙通道拮抗 剂 (CC B ) 、B 受 体阻滞剂 、血管紧张素抑制剂(A C EI)、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 (A R B )。A CE I和A R B 类 降压药有 肾脏保护作用 ，因此推荐使用这类药物，尤其是合并蛋白尿的患者。

CCB 中的非二氢吡啶类如维拉帕米和地尔硫卓均属于细胞色素氧化酶CY P3A4 抑制剂 ，而索拉非尼主要是在肝脏内通过CY P3A4 介导的氧化作用进行分解代i身 。CC B 中二氢吡啶类药物硝苯地平能够诱导 V EG F 分泌 ，因此在索拉非尼所致的高血压治疗中不推荐使用钙通道拈抗剂类降压药物 。

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