布加替尼能克服奥希替尼耐药吗？

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肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，其病死率居恶性肿瘤的首位。肺癌的85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，NSCLC治疗已经进入了个体化治疗的时代。

布加替尼是二代ALK-TKI，覆盖范围广，可覆盖ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR突变等多个靶点。可用于ALK（L1196M）/EGFR（T790M）双靶点治疗。另外它不是Pgp作用的底物，脑内浓度高 。

222例经奥希替尼治疗后耐药的患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面则将剂量加倍至180毫克。结果：A和B组的脑转移患者对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

布加替尼被许多医生和患者称之为第四代非小细胞肺癌靶向药物，不仅仅是因为其对EGFR和ALK的双重治疗靶点，也是因为其可以用于第三代靶向药物奥希替尼耐药后的患者治疗。并且在临床试验中发现布加替尼与奥希替尼联合治疗，有延缓奥希替尼耐药出现时间的效果。

在2018年在《自然》杂志上报道出布加替尼AP26113在EGFR靶点上的临床结果却令人意外，显示出针对EGFR的三重突变(C797S / T790M / del19)的强抑制性，结果表明：布加替尼Briganix针对于奥希替尼的耐药可能显示敏锐的效果。

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