阿法替尼，肺癌第二代EGFR抑制剂

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目前，肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为恶性肿瘤死亡原因的第一位。非小细胞型肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型，包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌和大细胞癌。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，EGFR在40-85%的非小细胞肺癌患者中检测到过表达。许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

针对于EGFR开发的靶向抑制剂或者多靶点激酶抑制剂也是上市肿瘤药物最大的一个种类。截止目前，总共有5个非小细胞肺癌EGFR-TKI药物经FDA和CFDA批准上市，分别是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥西替尼。其中，第一代EGFR抑制剂包括：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，均为可逆性EGFR抑制剂，第二代EGFR抑制剂包括：阿法替尼，是不可逆性EGFR抑制剂。其特点是分子中含有Michael受体，与EGFR氨基酸残基Cys797或者Cys773氨基酸残基形成共价作用。第三代EGFR抑制剂包括：奥希替尼，是不可逆性EGFR抑制剂，用于EGFRT790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

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