尽管已经有了诸多成就，但奥希替尼的潜力仍然算不上是被挖掘完全，许多新的研究当中仍然常见这款药物的身影。



01/阿法替尼序贯奥希替尼：亚洲患者总生存期42.3个月

亮点：阿法替尼与奥希替尼的“2+3”序贯治疗方案，其中包括了67%的亚洲患者

都说“1/2+3”的序贯方案治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的疗效好，但实际应用当中疗效究竟有多好？不断有新的研究论证着这一点。

这项全球性的研究当中，纳入了多达67%的亚洲患者，对于中国患者来说非常有参考价值。整体来说，患者的中位治疗时间为27.7个月，中位总生存期36.5个月；亚洲患者生存期更长，达到42.3个月！相比之下非亚洲患者仅有31.3个月。

EGFR抑制剂真是无愧于“上帝送给东方人的礼物”之名了。


但这个试验同时也证实了另一点：当患者接受奥希替尼的治疗之后，从停止用药到死亡的中位时间只有5.0个月。

以这个试验作为开篇，我们希望大家带着这样一个问题向后阅读——奥希替尼之后，还有哪些药物能够拯救EGFR突变非小细胞肺癌患者的生命？



02/奥希替尼单药vs奥希替尼+贝伐单抗

亮点：日本中心的试验。奥希替尼也需要“搭档”吗，单药和“双靶向”联合方案哪种更好？

与免疫检查点抑制剂的联合用药方案（免疫+抗血管）相比，靶向药物还是单药应用得更多一些。像靶向+靶向（抗血管）这样的“双靶向”方案，在实际应用中是否能为患者带来更明显的益处呢？

这项由日本专家汇报的研究当中，对比了奥希替尼单药与奥希替尼+贝伐单抗（属于靶向药，一种抗血管生成抑制剂）两种方案已限制了晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效。

结果显示，接受奥希替尼+贝伐单抗治疗的患者，中位无进展生存期为22.1个月，整体缓解率为82%，3~4级不良事件的发生率为56%；而接受奥希替尼单药治疗的患者，中位无进展生存期为20.2个月，整体缓解率为86%，3~4级不良事件的发生率为48%。



这个数据确实让人有些遗憾，奥希替尼+贝伐单抗并没有展现出优势。高级别不良事件发生率提升了，缓解率降低了，至于无进展生存期的差值——研究者说，未能显示出无进展生存期的改善。

总之，贝伐单抗可能并不是奥希替尼的理想搭档，让我们继续看下一个。



03/奥希替尼+沃利替尼：奥希替尼耐药后MET异常的“解决方案”

亮点：来自著名的ORCHARD试验，用“奥希替尼+”来解决奥希替尼的耐药难题。

早先我们提过ORCHARD试验很多次，认为这是一项真正将靶向治疗的“个性化”发挥到了极致的临床试验。

这项研究主要针对第三代EGFR抑制剂奥希替尼耐药的患者。研究中，所有受试的奥希替尼耐药患者都会再次接受基因检测，并根据检测结果施与治疗。

比方说，若患者的耐药表现为MET扩增，那么他们会接受奥希替尼+沃利替尼（Savolitinib，Volitinib，一款国产MET抑制剂）的方案治疗。根据目前已经公开的数据，这种方案的效果相当不错。

20例受试患者当中17例病灶可评估，这部分患者的整体缓解率为41%，疾病控制率为82%；此外3级或以上不良事件发生率为30%，3例患者（15%）因不良事件而停止联合方案治疗，但没有因不良事件而死亡的病例。



基于此项试验当中成功的尝试，研究者表示，SAVANNAH试验真在针对这一用药组合进行进一步的探索。

除了奥希替尼+沃利替尼，奥希替尼+吉非替尼（治疗EGFR C797S突变）、奥希替尼+塞尔帕替尼（治疗RET突变）等亚组的试验也在进行当中。



04/大剂量奥希替尼治疗ex20ins：缓解率27%，不算理想

亮点：在新药获批之前，ex20ins患者是否也可以这样尝试呢？

除了MET、RET等异常以外，真正让医生和患者头疼的还有另一种EGFR突变的亚型——ex20ins。这类患者被认为根本不可能从包括奥希替尼在内的EGFR抑制剂治疗当中获益，缓解率在0~28%，一二代药物治疗的中位无进展生存期在3个月以内。

这项荷兰的试验使用大剂量的奥希替尼（160 mg）治疗EGFR ex20ins阳性、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者，受试患者共24例。结果整体缓解率为27%，包含了1例临床完全缓解的患者；中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.2个月，中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。



虽然加大了剂量，但是27%的缓解率还是和其它报告差不多，不良事件的发生率也差不多，算不上理想。对于ex20ins患者来说，目前更好的选择，除了两款已经在国外获批上市的药物以外，还是参加临床试验。