当然，除了奥希替尼这个“first in class”以外，还有很多同为第三代EGFR抑制剂的药物，在相同或不同的适应症上，同样创造了非常出色的成果。



01/伏美替尼治疗ex20ins：缓解率有望达到70%

亮点：同为第三代EGFR抑制剂，伏美替尼治疗ex20ins效果更显著，疾病控制率目前达100%！

伏美替尼（Furmonertinib）是一款已经在国内上市的国产第三代EGFR抑制剂，这款药物治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的临床试验已经公开招募了挺久的时间，在这次的ESMO大会上，研究者公开了初步的数据。

队列1的10例患者，都已经接受了至少1次评估，截至2021年4月30日，中位治疗时间目前是3.5个月，其中7例患者已经达到了临床部分缓解！其中5例患者的缓解已经得到了确认，2例患者正在等待进一步的确认。

所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小，比例从3%到72.3%不等，当前的疾病控制率高达100%！



作为初步研究结果，这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞，有在这个适应症上超越奥希替尼的强大潜力。这项临床试验还在招募，有需求的患者可以联系我们。



02/阿美替尼治疗T790M：中位总生存期30.2个月

亮点：APOLLO试验最终结果，中位总生存期30.2个月。

阿美替尼（Aumolertinib）是另一款已经在国内上市的国产第三代EGFR抑制剂，此次公开的是阿美替尼治疗第一二代EGFR抑制剂耐药的T790M突变患者的APOLLO试验长期随访结果。

结果显示，在长达34.5个月的随访之后，患者中位总生存期定格于30.2个月，24个月生存率57.5%；此外还有33.6%的患者在疾病进展之后，仍然选择使用阿美替尼治疗。



“后奥希替尼时代”：新药逆袭，冲破耐药“壁垒”
前面提过，ex20ins这种EGFR突变亚型的患者，对于第一二三代的EGFR抑制剂都不敏感，响应率低至0~28%，响应时间不足3个月，就连奥希替尼面对这道“壁垒”的时候都有些乏力。目前成功冲破了这道“壁垒”的，有两款今年才刚刚获批的新药，Amivantamab（JNJ-6372）和Mobocertinib（TAK-788）。

当然这两款新药的适应症可不只有ex20ins，治疗其它的奥希替尼耐药突变的临床试验也都在进行。



01/JNJ-6372治疗奥希替尼耐药

亮点：CHRYSALIS和CHRYSALIS-2试验均验证了JNJ-6372与一款第三代新药Lazertinib配合，治疗奥希替尼耐药患者的效果。

根据CHRYSALIS试验的结果，JNJ-6372单药治疗奥希替尼耐药的患者（其中85%为EGFR/MET共突变耐药），整体缓解率为19%，中位缓解持续时间为5.9个月；而JNJ-6372+Lazertinib治疗（其中38%为EGFR/MET共突变耐药），整体缓解率为36%，中位缓解持续时间9.6个月。


CHRYSALIS-2试验评估了JNJ-6372+Lazertinib治疗奥希替尼+铂类双药化疗后进展的患者的疗效。当前公布数据的队列A中患者均为EGFR ex19del或L858R突变，治疗的线数一般在3~4线，也包括了一部分治疗5线以上的“重度预处理”患者。

当前公开的缓解率为32%，重度预处理患者的缓解率为13%。


02/TAK-788治疗ex20ins：全面超越其它方案

亮点：TAK-788治疗曾经接受过铂类化疗的ex20ins患者的现实世界研究数据。与其它EGFR抑制剂、免疫、化疗+免疫等方案进行对比，TAK-788优势显著。

这项研究中纳入了164例曾经接受过铂类化疗的患者，其中一部分患者接受了TAK-788治疗，另一部分患者则分别选择了其它EGFR抑制剂（20%）、免疫检查点抑制剂单药（40%）或免疫/靶向+化疗联合方案（40%）进行治疗。

结果显示，TAK-788治疗的整体缓解率为35%，中位无进展生存期7.3个月，中位总生存期24.0个月；而其它方案治疗的整体缓解率为12%，中位无进展生存期为3.3个月，中位总生存期为12.4个月，差异非常巨大。