神经内分泌肿瘤生物标志物共识意见:如何准确诊断与治疗?

世上没有如果Lv.3
神经内分泌肿瘤(NET)是一种相对罕见的肿瘤,由于其临床表现出现晚、可选治疗方式少以及目前影像学检查和生物标志物的诸多局限性,给临床诊疗带来了不小的挑战。因此,寻找一种能够直接评价肿瘤细胞生物学行为并且为临床医生提供实时反馈的更加精准的生物标志物成为了亟待解决的问题。

基于对新型NET生物标志物的需求,2014年10月在美国召开了一个由18名来自多个学科的NET诊疗领域的专家组会议,共同讨论了8大类问题。专家组认为,目前亟需一种对NET敏感而特异的生物标志物,其敏感性至少达到80%而特异性至少达到90%,阳性和阴性预测值均应大于80%。在获取标本方面,静脉采血是最简便且安全的方法。理想的NET生物标志物还应具有多维性,即能够提供关于肿瘤增殖和转移能力的信息。然而,目前临床应用的生物标志物包括嗜铬素A、B、C、胰抑素、神经激肽A等均无法满足这种多维性。此外,专家组认为任何导致假阴性和假阳性结果的情况包括血标本的采集与标志物的检测均需得到明确。

目前应用的生物标志物包括嗜铬素A、神经元特异性烯醇化酶、胰多肽、前胃泌素、血清素以及尿和血浆5-HIAA等可以用来协助诊断,但不足以确立诊断,也不足以帮助确定肿瘤原发部位。专家组认为理想的循环生物标志物必须能特异性诊断NET,并且通过检测循环生物标志物能区分功能性和非功能性肿瘤,特别是对于表现为非特征性症状的病人,因其有可能是NET引起的,比如潮红可能是由类癌综合征引起的。目前的循环生物标志物与肿瘤负荷、分级与良恶性程度关系也不确定。因此专家组认为目前应用的大部分NET单组分生物标志物并不能满足临床诊疗的需求。

专家组认为理想的循环生物标志物应具备以下特点:能特异性诊断NET;通过检测循环生物标志物能区分功能性和非功能性肿瘤;能明确手术效果以及残余肿瘤组织的侵袭性;能作为预测肿瘤复发与预后的指标;能为影像学检查提供有价值的参考信息。然而,目前尚没有一种理想的NET生物标志物能够完全满足上述要求。

对于现有的NET生物标志物,专家组提出了以下几点建议:首先,需要进一步提高敏感性和特异性,以满足临床诊疗的需求;其次,需要深入研究新型生物标志物的潜在应用价值;最后,多组分基因组指标的集簇分析是未来有前景的研究方向。专家组还特别强调了基于血液的标志物分析的优越性,并推荐每3个月对患者进行血生物标志物检测以监测肿瘤稳定性或进展。
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