从单药到联合疗法：Venetoclax能否成为CLL治疗的‘破局者’？

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在2024年ASH年会上，Matthew Cortese博士分享了关于Venetoclax（维奈克拉）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的最新研究进展。初步分析表明，Venetoclax不仅通过抑制BCL-2蛋白诱导癌细胞凋亡，还对患者的免疫系统产生了积极影响。研究发现，治疗后CLL患者的多个免疫细胞区室（包括T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞）表现出显著的修复和功能改善，且这些变化在治疗后30天仍具有统计学意义。

Cortese指出，尽管CAR-T细胞疗法在某些血液肿瘤中取得了突破性进展，但在CLL中的疗效并不理想，这可能与CLL患者免疫功能受损有关。然而，Venetoclax的免疫修复作用为CAR-T疗法提供了新的契机。他提出，未来可探索将Venetoclax与T细胞启动疗法联合使用，以增强CLL患者的免疫功能，从而提升CAR-T细胞疗法的效果。

此外，Cortese还强调了鉴定种系和体细胞突变的重要性。他认为，在小样本患者队列中进行深入的遗传学分析，可能有助于发现更具针对性的治疗靶点，从而减少遗传异质性对研究结果的干扰。目前，相关研究仍在进行中，旨在进一步完善Venetoclax在CLL治疗中的免疫学机制，并为未来的联合治疗策略提供依据。

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