乳腺癌新疗法+1：RLY-2608 与氟维司群，为特定晚期乳腺癌带来显著 PFS 结果

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先前报道指出，在ReDiscover 1期试验（NCT05216432）中，RLY-2608与氟维司群的联合疗法在治疗经历丰富、PI3Kα突变、激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中，展现出了显著的无进展生存期（PFS）改善和良好的安全性。

在7.5个月的中位随访期间，52名患有PI3Kα突变、HR阳性、HER2阴性转移性疾病且无PTEN或AKT共同突变的患者接受了RLY-2608治疗，剂量为每日两次600毫克，加上氟维司群。结果显示，无论激酶突变状态，中位PFS达到9.2个月；在有激酶突变的患者中，中位PFS为10.3个月。在所有35名可评估临床获益的患者中，临床获益率为57%。

在30名具有可测量疾病的患者中，整体人群的客观反应率（ORR）为33%，所有反应均为部分反应（PR）。在具有激酶突变的8名患者中，ORR为53%，所有反应均为PR。

ReDiscover试验还在评估RLY-2608作为单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药效学、药代动力学和初步抗肿瘤活性，以及与氟维司群联合使用或不联合使用瑞波西利（Kisqali）或atirmociclib（PF-07220060）治疗晚期乳腺癌患者的安全性、耐受性、药效学、药代动力学和初步抗肿瘤活性。截至2024年8月12日的中期数据截止日期，共有118名患者参加了RLY-2608加氟维司群组的所有剂量水平的剂量递增和扩展部分，其中包括64名接受RP2D治疗的患者。

所有剂量水平的患者都至少接受过一种CDK4/6抑制剂和一种内分泌治疗。在接受RP2D治疗的患者中，45%接受过至少两种治疗，52%接受过选择性雌激素受体降解剂治疗，25%接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。此外，59%的患者有内脏转移，34%的患者体重指数至少为30和/或糖化血红蛋白水平至少为5.7%。

RLY-2608加氟维司群在所有剂量水平下通常耐受性良好，大多数不良反应（AE）都是低级、与治疗相关的、可控的和可逆的。在RP2D中，中位剂量强度为95%；2名患者因AE停止治疗。大多数高血糖症为1级；1名患者患有3级高血糖症，未报告4级或5级高血糖症。总体而言，25%的患者患有3级治疗相关AE，未观察到4级或5级TRAE。

ReDiscover组的剂量递增部分目前正在测试RLY-2608加氟维司群和瑞波西利的生物活性剂量，并有望确定可与全剂量瑞波西利联合使用的药物剂量。初步安全数据预计将于2024年第四季度公布，研究人员计划于2025年上半年启动该组的剂量扩展队列。此外，ReDiscover组预计将于2024年底启动对RLY-2608加氟维司群和阿替莫西尼的研究。