塞普替尼RET客观缓解率超60%，85% 肺癌、25% 遗传甲状腺癌患者脱离至暗时刻？聚焦塞普替尼发力时刻

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一、塞普替尼的定义与作用机制

塞普替尼（Selpercatinib），商品名为Retevmo，是一种高选择性的RET抑制剂，专门针对RET基因突变或融合阳性的癌症患者设计。RET基因是一种原癌基因，当其发生突变或与其他基因发生融合时，会过度激活RET激酶，导致肿瘤细胞异常生长和扩散。塞普替尼通过与RET激酶结合，抑制其活性，阻断异常信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。此外，塞普替尼还能够对一些其他的信号通路起到调控作用，例如抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR），进一步抑制肿瘤的血液供应和生长。

二、塞普替尼的适应症

（一）非小细胞肺癌（NSCLC）

塞普替尼适用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在一项关键的多中心、国际性研究中，塞普替尼在治疗经过传统疗法失败的RET融合阳性NSCLC患者时，显示出超过60%的客观缓解率（ORR），显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。

（二）甲状腺髓样癌（MTC）

对于RET突变阳性的甲状腺髓样癌患者，塞普替尼同样具有显著疗效。在临床试验中，塞普替尼治疗RET突变阳性MTC患者的客观缓解率（ORR）达到69%，中位无进展生存期（PFS）为22.3个月。

（三）甲状腺癌

塞普替尼还适用于RET融合阳性的甲状腺癌患者，尤其是那些对放射性碘难治的患者。在治疗RET融合阳性甲状腺癌患者时，塞普替尼的客观缓解率（ORR）为70%，中位无进展生存期（PFS）为24个月。

（四）其他RET融合阳性实体瘤

除了上述适应症，塞普替尼还可用于治疗其他RET基因融合阳性的实体瘤，如RET融合阳性的结直肠癌、胰腺癌等。对于这些患者，塞普替尼提供了一种新的治疗选择，尤其是在传统治疗无效或难以耐受的情况下.

三、塞普替尼的用法用量

塞普替尼为口服药物，通常建议在餐后服用。其剂量需要根据患者的具体情况，如体重、肝功能等进行调整。一般来说，对于RET融合阳性非小细胞肺癌患者，推荐剂量为160mg，每日两次；而对于RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，推荐剂量为120mg，每日两次。患者在使用塞普替尼时，应严格按照医生的指导进行，定期进行监测和评估，以确保药物的疗效和安全性。

四、塞普替尼的副作用及注意事项

尽管塞普替尼在治疗RET基因突变相关癌症方面具有显著疗效，但在使用过程中也可能出现一些副作用。常见的副作用包括乏力、食欲丧失、头痛、恶心等。此外，还可能出现一些实验室异常，如天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、葡萄糖升高、白细胞减少等。在用药期间，患者需要密切关注自己的身体状况，及时报告任何异常症状给医生，以便调整治疗方案。

对于孕妇和哺乳期患者，使用塞普替尼需要特别谨慎。在治疗期间，建议女性患者采取有效的避孕措施，以防止对胎儿的不良影响。同时，在用药期间，哺乳期患者需要停止哺乳，以避免药物通过乳汁传递给婴儿。

五、塞普替尼的临床试验与疗效

塞普替尼在多项临床试验中展现出卓越的疗效和良好的耐受性。在LIBRETTO-001试验中，塞普替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达到68%，中位无进展生存期（PFS）为17.0个月。在LIBRETTO-321试验中，塞普替尼治疗RET突变阳性甲状腺髓样癌患者的中位无进展生存期（PFS）为22.3个月。这些临床试验数据充分证明了塞普替尼在治疗RET基因异常相关肿瘤方面的高效性和可靠性.

六、塞普替尼的市场前景与患者意义

塞普替尼作为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，其上市为RET基因突变或融合阳性的癌症患者带来了新的治疗希望。相较于传统的化疗和放疗，塞普替尼具有更高的靶向性和更低的副作用，能够显著提高患者的生存率和生活质量。

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