索拉非尼引起的高血压可以预防吗?
高血压是索拉非尼常见的不良反应,总发生率为16.0%-42.6%,一般在治疗后3 4周出现,多为轻至中度。
所谓的靶向药相关的高血压是指在索拉非尼治疗过程中以血压升高至≥ 140/90mmHg或舒张压较基础水平升高20mmHg为临床表现的抗肿瘤治疗相关药物毒性反应。
因此在治疗前6周应密切监测血压变化。血压增高增加了患者发生心肌梗塞和脑血管意外的风险。高血压发生的可能机制:索拉非尼抑制血管内皮生长因子受体一2(V E G FR一2)信号通路,从而抑制血管舒张介质如一氧化氮(N O)和前列环素(PG I2)的形成,并增加潜在的血管收缩剂(内皮素一1)生成n。
减少与高血压相关的心血管并发症发病率(中风、心肌梗死,心力衰竭等),同时保证获得理想的抗肿瘤治疗效果。首先给予生活方式干预,必要时应用抗高血压药物:应根据患者的危险因素(肥胖、高盐饮食、老年、饮酒等)、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病(如糖尿病、心脏病等)情况,合理使用药物,优先选择降压药物。
对索拉非尼所致的高血压应及早进行规范的降压治疗。目前常用的降压药物包括利尿剂、钙通道拮抗剂(CC B)、B受体阻滞剂、血管紧张素抑制剂(A C EI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(A R B)。
A CE I和A R B类降压药有肾脏保护作用,因此推荐使用这类药物,尤其是合并蛋白尿的患者。CCB中的非二氢吡啶类如维拉帕米和地尔硫卓均属于细胞色素氧化酶CY P3A4抑制剂,而索拉非尼主要是在肝脏内通过CY P3A4介导的氧化作用进行分解代i身。CC B中二氢吡啶类药物硝苯地平能够诱导V EG F分泌,因此在索拉非尼所致的高血压治疗中不推荐使用钙通道拈抗剂类降压药物。
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