防止逆转肾纤维化与疤痕形成,吡非尼酮能成肾病的新希望吗?
赵大爷在5年前在体检时发现尿检异常,他又去医院进行详细检查,结果尿常规中尿蛋白3+,为判断是否存在肾功能损伤,他又进一步查了24小时尿蛋白定量,结果不容乐观,高达5.5g,明确显示肾功能出现损伤。
在经过血常规、肾功能、肾脏B超等一系列检查后,发现肾小球滤过率下降过半,仅有45m/min,B超显示双肾出现不同程度萎缩,肾小球发生硬化、纤维化。最终被确诊为慢性肾小球肾炎,慢性肾病3期,肾功能不全。
那时的赵大爷才45岁,人到中年上有老下有小,作为家里的顶梁柱,患病前的消息无疑是一道晴天霹雳,失去工作久卧病床的日子业让他几乎崩溃。
随着人口老龄化和高血压、糖尿病患者的增多,慢性肾脏病的发病率已占成年人口10%~13%。毋庸置疑,慢性肾病已经成为一种全球公共健康问题,严重威胁人类健康,且带来巨大经济负担。
无论病因如何,慢性肾病进展的最终归途是肾脏纤维化、瘢痕组织的形成和肾功能衰竭。肾脏纤维化的病变特征是大量的炎性细胞浸润、肾小管萎缩、间质肌成纤维细胞激活及其导致的细胞外基质成分过度堆积,最终取代正常的肾脏结构、形成瘢痕,造成肾脏功能的丧失与衰竭。
可能上述这种说法有点抽象难懂,举个日常例子:当我们被割伤或者烫伤后,经过一段时间,皮肤会形成丑陋、萎缩的疤痕。短期看,皮肤组织通过疤痕形成,修复愈合了伤口。但这块疤痕皮肤,却从形态和功能上,失去了原有健康皮肤组织的作用。肾纤维化与疤痕形成也是如此。
目前科学界对于器官纤维化过程,参与的细胞和分子都有了非常深入的了解,但依然缺乏针对纤维化进展的治疗方法。在肾病界更是如此,几十年来,我们对抗肾脏纤维化,被证实有效的手段很少。
现有的研究表明,吡非尼酮(PFD)是一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制包括转化生长因子β1在内的多种细胞因子,从而影响成纤维细胞的生物学活性,减少基质胶原蛋白的合成与细胞增殖。另外,吡非尼酮(PFD)可能还有其它作用,如抑制炎性介质分泌,从而发挥其抗炎作用等。
那么防止逆转肾纤维化与疤痕形成,吡非尼酮能成肾病的新希望吗?
关于吡非尼酮的作用机制,现仍在研究当中,目前知之甚少。尽管如此,吡非尼酮的治疗作用已在糖尿病肾脏疾病(DKD)动物模型及糖尿病肾病(DN)患者中得到验证,目前正在进行Ⅲ期临床试验的评估。
目前吡非尼酮对肾脏纤维化的治疗,仍在临床研究阶段。一旦研究成功,它将造福咱们广大慢性肾脏病患者,或许吡非尼酮真的有可能成肾病治疗的新希望!
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