脑转移患者获益！奥希替尼联合化疗降低 42% 颅内进展风险，ASCO 纳入指南

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ASCO 在 2025.1 版系统治疗指南中更新了 IV 期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略，重点针对驱动基因阳性患者提出新方案。对于 EGFR 19 外显子缺失或 L858R 突变患者，基于 II 期 RAMOSE 试验数据，指南推荐奥希替尼联合铂类化疗作为一线选择。该研究显示，联合治疗中位无进展生存期（PFS）达 24.8 个月，显著优于单药组的 15.6 个月（HR=0.55，P=0.023），且脑转移患者颅内进展风险降低 42%。尽管试验存在单中心设计等局限，但联合方案的两年 PFS 率（51% vs 30%）和客观缓解率（76.3%）仍展现出临床优势。

对于罕见的 NRG1 融合阳性肿瘤，指南首次推荐 Zenocutuzumab 作为二线治疗。II 期 eNRGy 试验中，该药单药治疗 NSCLC 患者的 ORR 为 29%，中位缓解持续时间（DOR）达 12.7 个月，且安全性可控（35% 患者出现 3 级以上治疗相关不良事件）。鉴于 NRG1 融合发生率不足 1% 且标准治疗疗效有限，该推荐为这类患者提供了突破性选择。

值得关注的是，指南特别指出奥希替尼联合 VEGF 抑制剂（如贝伐珠单抗）的 III 期 EA5182 试验正在进行中，其结果可能进一步明确联合策略的最优组合。此外，针对 EGFR 突变患者，中国已批准奥希替尼联合化疗作为一线适应症，且真实世界数据显示其在脑转移患者中颅内完全缓解率达 59%，为临床实践提供了更多依据。

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