在进展最快精准医学理念中，克唑替尼为何能成“排头兵”？

张阿姨是一名住院部护士，在2016年的12月2日，她的身体查出了毛病，体检结果显示肺部有一块阴影，医生让我做了CT。常年在医院上班的张阿姨，早就见惯了来来往往的病人，如今，她却成为了病人中的一员。

其实在确诊前，张阿姨已经做了充分的心理准备，以为自己可以经得住任何结果的打击，然而当偷偷看到病历的那一刻，她还是无法相信，“肺癌”二字像是一击重锤，在那一刻真真实实地打在了她心上。

《2020世界癌症报告》指出，肺癌位居全球恶性肿瘤发病首位，是目前全球癌症死亡的主要原因，约占癌症死亡总人数的18.75%。肺癌作为我国第一大癌症，也具有很高的死亡率。

临床上，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种。其中，非小细胞肺癌约占全部肺癌病例的80%。在非小细胞肺癌患者中，超过一半存在EGFR基因突变，这也是中国非小细胞肺癌患者中最常见的突变类型，其他常见突变包括ALK、ROS1、KRAS等。

虽然精准医学的价值曾有争论，但作为精准医学理念进展最快、患者获益最明确的肿瘤领域之一，肺癌从诊断到治疗日新月异的快速进展和确定的疗效及生存获益，令人目不暇接。

虽然肺癌靶向治疗中的“抗癌大将”层出不穷，但是克唑替尼在ALK阳性突变肺癌中，还是常常出来“排头兵”地位。

克唑替尼（Crizotinib）为经典的一代ALK抑制剂，2013年CFDA获批上市，作用靶点包括ALK、MET及ROS-1。PROFILE 1014研究证实，克唑替尼一线治疗的中位PFS优于化疗（10.9m vs 7.0m），ORR显著提高（74%vs 45%）。成为首个取代化疗用于ALK治疗的靶向药物，独领ALK用药数年。

2019年WCLC大会公布的一项回顾性研究结果，该研究对比了ALK融合NSCLC患者在真实世界中一线用克唑序贯阿来替尼vs直接用阿来替尼的结果。

结果显示，克唑序贯阿来替尼的中位TTF（治疗失败时间）比直接用阿来替尼更长，为34.4 vs 27.27个月（P=0.0045）。在生存时间方面，两种用药模式并无统计学差异，中位OS为88.44个月vs未达到（P=0.7758），说明直接使用二代TKI乎并不影响生存时间，都能达到7年以上的长生存。

这两项研究无疑是对克唑替尼成为“排头兵”最好的证明，为ALK患者的疗效提升、实际应用、耐药解决都给予了治疗启示。也希望为了有更多的好药能作用于临床，给肺癌的患者更大的临床获益。

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