索拉非尼的副作用很多吗？

索拉非尼通过两种途径联合抑制肿瘤生长。一方面通过在上游抑制K it和FLT3受体酪氨酸激酶活性，在下游抑制R af／M E l<／E R K信号转导通路，直接抑制肿瘤细胞增殖。另一方面索拉非尼还能作用于其他受体酪氨酸激酶，阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长。而这些信号转导通路存在于正常组织中，因此在索拉非尼使用过程中会发生相应的不良反应。

多个临床研究表明，索拉非尼常见的不良反应有腹泻、乏力、手足综合症、高血压、皮疹、呕吐等。

1.皮肤反应：皮肤反应呈剂量依赖性，停药后症状迅速消失，再次恢复用药后或可有反应程度较前减轻。对皮肤反应的治疗以对症为主，如避免长时间站立，穿柔软的衣服和鞋以减少对皮肤的磨损、挤压；手足避免高温或寒冷的刺激；应用局部治疗药物如尿素软膏、芦荟乳剂、润肤剂等可减轻不适症状；全身治疗药物包括维生素B6、维生素E、糖皮质激素等。皮疹伴瘙痒明显可口服抗组胺药物，但不推荐局部使用激素类药物。如发生3级不良反应，需要停药并给予对症治疗，待反应降低为1级后再恢复用药。

2.消化道反应：服用索拉非尼前30 m in，口服洛哌丁胺可以预防腹泻的发生。轻、中度腹泻，可建议患者调整饮食习惯，避免食用可加重腹泻的食物(如油腻、辛辣和咖啡因等)和大便软化剂，增加纤维素摄入等。同时可以给予洛哌丁胺、胃肠道黏膜保护剂治疗。考来烯胺也能有效治疗腹泻，但由于其易与其他药物结合，因此应避免在索拉非尼服用前后2 h内使用。中、重度腹泻需要药物减量或停药，在止泻同时注意补充水和电解质，维持出入水量和电解质平衡。一般药物剂量调整后1周左右，腹泻症状会明显缓解。

3.心血管反应：对索拉非尼所致的高血压应及早进行规范的降压治疗。目前常用的降压药物包括利尿剂、钙通道拮抗剂(CC B)、B受体阻滞剂、血管紧张素抑制剂(A C EI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(A R B)。A CE I和A R B类降压药有肾脏保护作用，因此推荐使用这类药物，尤其是合并蛋白尿的患者。

4.肝功能损害：出现肝功能损害予应及时给保肝药物治疗。鉴于原发性肝癌的患者大多合并较严重的肝硬化，因此建议出现2级及以上的肝功能损害应停药，并给予积极的保肝治疗，避免发生肝功能衰竭。Child—Pugh评分降至C级应立即中断索拉非尼治疗，降至B级建议暂停索拉非尼，经保肝治疗肝功能恢复后，给予减量治疗。用药过程中宜每月随访肝功能，凝血功能。

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