0532-80921197
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药物名称 重组人源化抗单克隆抗体注射液
研究所处阶段 III
研究目的 重组人源化抗单克隆抗体注射液
1 充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验，并在任何试验程序开始前签署知情同意书者；
2 年龄≥18岁且≤70周岁者（以签署知情同意书当天为准）；
3 按照2010年ACR/EULAR分类诊断标准 （表1），确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎，病程 ≥ 6个月者；
4 筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于66个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于68个关节计数）者；如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）；
5 筛选期高敏感性C-反应蛋白（CRP）中心实验室检测值≥ 4 mg/L或红细胞沉降率 （ESR）当地实验室检测值 ≥ 28 mm/ h者；
6 在筛选访视前，接受过至少3个月DMARD治疗者；
7 在筛选访视前，接受过至少一种非生物剂型DMARD（包括甲氨蝶呤）治疗，并失败者；
8 在随机给药前，接受过口服甲氨蝶呤治疗至少12周（≥ 7.5 mg/周）、且至少4周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为7.5~25 mg/周，含临界值）者； 注：在筛选访视前，有甲氨蝶呤肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的患者有资格入选试验。但在随机给药前，这些患者必须已经接受至少4周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为7.5~25 mg/周，含临界值）
9 愿意并将在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX治疗所必须的合并用药）治疗者，叶酸或等效药物在随机给药前剂量至少稳定 2周；
10 除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型DMARD应该在随机给药前已经停药至少2周者； 注：停药 ≥ 8周：来氟米特，但如果已接受标准的考来烯胺治疗*或活性炭洗脱后，则需在随机给药前至少 2周停药； 停药 ≥ 4周：硫唑嘌呤 *标准的考来烯胺治疗：考来烯胺 8 g 口服，每日三次，连续服用 11天。
11 生物制剂型DMARD应该在随机给药前已经停药至少2周者； 注：停药 ≥ 8周：阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗 停药 ≥ 4周：依那西普（恩利、益赛普、强克）
12 任何治疗RA的中草药、中成药、天然药在随机给药前已经停药至少1周者；
13 允许使用口服皮质类固醇者（不包括关节内或注射给药），且 在随机给药前已经保持稳定剂量治疗至少4周 ，剂量 ≤ 10 mg/日泼尼松（或等效剂量的其他糖皮质激素）者；
14 任何非甾体类消炎药必须在在随机给药前剂量稳定至少2周者；
15 育龄期女性和男性，同意在试验期间以及末次给药后的3个月内采取有效的避孕措施者（包括禁欲、输卵管结扎、男性绝育、激素埋植剂、正确使用避孕效果确切的复方口服或注射用激素避孕药、避孕套以及某些宫内避孕器）；
16 育龄期女性筛选期妊娠检查结果为阴性者； 注：绝经至少2年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者可以免除
17 能够和研究者进行良好的沟通，理解和遵守本试验的各项要求者。
1 按照ACR类风湿关节炎功能状态分级为4级；
2 体重 ≥ 100 kg者；
3 既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等），伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者除外；或其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征）；或未经控制的疾病状态者，例如：哮喘、银屑病或炎性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗；
4 有肿瘤病史者（包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌）； 注：不包括在筛选访视前6至12个月内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的宫颈发育不良或经治疗的I级原位宫颈癌
5 存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者，例如（但不限于）神经系统、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病；
6 患有中度充血性心力衰竭者（纽约心脏学会III级或IV级）；
7 经胸部X光检查发现间质性肺病者（轻度除外，由研究者决定）；
8 对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者；
9 患有任何可能影响本试验疗效评估（特别是关节疼痛和肿胀）的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）；或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者；
10 已知有以下感染或感染史者：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，包括但不限于结核病（TB）和非典型分支杆菌病、胸部X线检查（CXR）发现肉芽肿病以及带状疱疹； 注： 不包括甲床真菌感染
11 筛选访视前4周内发生需要住院或静脉抗感染治疗的严重感染，或在筛选访视前2周内接受口服抗感染药物治疗者；
12 在筛选访视前52周患有内深部间隙/组织感染史者（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）；
13 经研究者判断，近2年内有严重感染或机会性感染病史者；
14 有慢性感染史者（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）；
15 疑似活动性或潜伏性结核患者，包括纯化蛋白衍生物试验阳性（结核（TB）实验阳性）或TB-干扰素实验阳性且未接受TB感染治疗或预防治疗者。对于潜伏结核性患者，需在试验首次给药开始前接受至少4周预防性治疗，且承诺完成整个疗程；
16 既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括HIV感染史和HIV检测结果阳性患者；
17 筛选期丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、梅毒螺旋体（Treponema pallidum，TP）抗体阳性者；
18 筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒载量大于当地正常值者；
19 既往接受过托珠单抗治疗者； 注： 向申办方提出申请后，单次暴露托珠单抗者可以根据具体情况免除该条排除标准
20 抗TNF药物治疗失败（即：显著的安全性问题或缺乏疗效）； 注： 因为费用或对皮下注射或静脉输注不适而停止既往抗TNF治疗的患者可以参加本试验。
21 既往接受过任何细胞耗竭治疗者，包括试验用药品（例如：CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）；
22 既往接受任何JAK抑制剂或任何其他具有DMARD/DMARD样效应的新药物治疗者； 注： 如果不能确定治疗是否具有DMARD/DMARD样效应，研究者应根据具体情况与申办方进行讨论。
23 在筛选访视前6个月内接受过γ-球蛋白静脉治疗、血浆去除术或Prosorba免疫吸附柱治疗者；
24 在随机给药前4周内接种活疫苗/减毒疫苗者；
25 在随机给药前8周内接受过烷化剂治疗者，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴区照射；
26 在随机给药前4周内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗者；
27 在随机给药前8周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术（包括关节手术），或者计划在随机后6个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者；
28 筛选期检查符合下述任一条件者； 肾功能： 血清肌酐> 1.5 × ULN 肝功能： ALT 或AST > 1.5 × ULN，或TBIL > 1.5 × ULN 血常规：白细胞计数WBC < 3.0 ×109/L 绝对中性粒细胞计数ANC < 1.5×109/L 绝对淋巴细胞计数ALC < 0.5×109/L 血小板PLT < 100×109/L血红蛋白 HGB < 85 g/L 血生化： 甘油三酯 >10 mmol/L *筛选前 2周内不允许接受任何医学支持治疗（如：各种升白药、治疗贫血药物（叶酸除外）、护肝降酶药物、输血等）。
29 孕妇或哺乳期妇女，或计划在试验期间或末次给药后3个月内怀孕或哺乳者；
30 在筛选访视前4周内（或者在试验用药品的5个半衰期内，以时间更长者为准）参加过其他的药物临床试验者；
31 研究者判定不适宜参加试验的其他情况。
