克唑替尼耐药后,还可以选择孟加拉布格替尼
克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,它可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。
克唑替尼的出现显著改善了ALK融合基因亚型NSCLC患者的预后,其治疗客观缓解率(ORR)达60%,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)显著延长。尽管ALK+NSCLC患者的获益明显,但这部分患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。
布格替尼在体外抑制表达EML4-ALK细胞和1 7突变体的存活率,这些突变体与对ALK抑制药的抗药性有关联,包括克唑替尼及EGFR-Del(E746-A7 5 0)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y等。在体内布格替尼对4种EML4-A LK突变体也显示出抗肿瘤活性,包括经克唑替尼治疗后病情已进展的NSCLC患者,从血浆分离确定的G1202R和L1196M突变体。
2016年8月3 0日美国FDA授予布格替尼对第一代ALK+NSCLC治疗药克唑替尼(crizotinib)已进展或不能耐受的患者以突破性疗法和用于ALK+NSCLC治疗罕用药地位。
不过不尽人意的是,目前布格替尼不仅价格昂贵,并且价格十分昂贵,不是国内普通患者能够承担的了的。目前在经济上有困难的患者,还可以选择孟加拉版布格替尼。据悉,孟加拉布格替尼规合在180mg/30s,价格仅在6800元左右,疗效方面也几乎与原研药相同,更适合患者的长期使用。
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