拉罗替尼Larotrectinib 治疗 TRK 融合阳性 CNS 肿瘤：儿科患者 ORR 达37%，DCR 高达74%

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近日，独立审查委员会（IRC）在 2024 年神经肿瘤学会（SNO）年会上公布了一项评估分析，显示拉罗替尼 larotrectinib在 TRK 融合阳性原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤儿科患者中产生了快速、持久的反应和高疾病控制率（DCR）。这一发现为这些罕见且难治的肿瘤患者带来了新的希望。

临床试验结果

在儿科组（n = 38）中，拉罗替尼larotrectinib 的总体缓解率（ORR）为 37%（95% CI，22%-54%），24 周 DCR 为 74%（95% CI，57%-87%）。相比之下，成年患者组（n = 17）的 ORR 仅为 6%（95% CI，0%-29%），24 周 DCR 为 12%（95% CI，1%-36%）。

最佳总体缓解

儿童和成人的最佳总体缓解包括：

儿童组：完全缓解（CR）8%，部分缓解（PR）29%，疾病稳定（SD）45%，进行性疾病（PD）13%，无法评估（NE）5%。

成人组：完全缓解（CR）0%，部分缓解（PR）6%，疾病稳定（SD）41%，进行性疾病（PD）41%，无法评估（NE）12%。

安全性和治疗策略

主要研究作者指出，拉罗替尼larotrectinib 在所有 TRK 融合阳性原发性 CNS 肿瘤患者中具有可控的安全性。五名患者进入“观望”状态，没有记录到病情进展。这意味着在某些情况下，患者可以停止治疗并进行积极监测，如果病情进展再重新开始治疗。

研究背景和设计

NTRK 基因融合是多种成人和儿童肿瘤类型的致癌驱动因素，可在高达 1% 的成人原发性脑肿瘤中发生，并在大约 6.2% 的高级别神经胶质瘤和 1.6% 的低级别神经胶质瘤中观察到。拉罗替尼Larotrectinib 是一种一流的高选择性 CNS 活性 TRK 抑制剂，已获得 FDA 批准，用于治疗 NTRK 融合阳性癌症的成人和儿童患者。

该分析共纳入了 55 名 TRK 融合阳性原发性 CNS 肿瘤患者。IRC 评估的 ORR 是主要终点，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

拉罗替尼Larotrectinib 在 TRK 融合阳性原发性 CNS 肿瘤儿科患者中展现出显著的疗效和良好的安全性，为这些患者的治疗提供了新的选择。