为何前列腺癌患者服用阿比特龙要+小剂量泼尼松?

发表于:2020-05-22

近年来,我国前列腺癌诊断率逐步增高,且有较多患者初诊即为转移性前列腺癌。目前研究认为,雄激素持续刺激前列腺癌细胞内的雄激素受体是前列腺癌进展的主要原因。在雄激素合成的生化途径上,细胞色素P45017A1(CYP17A1)酶是催化生成合成雄激素所必须的前提产物,为肾上腺及前列腺癌细胞合成雄激素的重要途径。


醋酸阿比特龙(AA)联合小剂量泼尼松龙治疗老年未经化疗或生物治疗的mCRPC患者,排除化疗及生物治疗可能的干扰,更好地反应治疗的临床效果。


为何前列腺癌患者服用阿比特龙要加泼尼松?


国际多中心随机双盲对照实验COU⁃AA⁃302的研究显示,醋酸阿比特龙联合小剂量泼尼松治疗未接受化疗的mCRCP患者,能降低患者的死亡风险达19%,减缓PSA及影像学进展,延长生存时间,同时显著延迟骨转移出现的时间以及缓解骨转移所带来的相关并发症。而且阿比特龙组3/4级不良反应事件的发生率为48%,同安慰剂组的42%无明显统计学差异。同时该研究按患者Gleason评分分为≥8分和<8分组,显示初始Gleason评分也许不能预测阿比特龙治疗的疗效,但轻症的患者使用阿比特龙治疗临床获益更显著。


醋酸阿比特龙作为CYP17抑制剂,在抑制雄激素生产同时会引起皮质醇生成障碍,引发负反馈抑制调节功能受损,继而造成促肾上腺皮质激素(ACTH)增加,患者出现低血钾、高血压及水钠潴留等副作用,故临床应用中需加用糖皮质激素(泼尼松等),降低不良反应的发生率及严重程度。


相关文献报道餐后服用醋酸阿比特龙会导致暴露量增加10倍(AUC),Cmax增加17倍,进餐时间不同、食谱组成不同特别是脂肪含量不同,均会对醋酸阿比特龙的体内吸收产生显著影响,临床建议醋酸阿比特龙空腹服用。


综上所述,针对老年mCRPC患者阿比特龙联合小剂量泼尼松治疗方案服药方式简单、治疗效果肯定,患者耐受性好,安全性可。


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