克唑替尼失效背后：耐药机制你了解多少？

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克唑替尼作为针对ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者的重要靶向抑制剂，其疗效显著，但耐药问题也逐渐显现。耐药机制复杂，其中ALK继发性耐药突变是主要原因之一。当ALK基因被抑制时，肿瘤细胞可能会转换驱动基因，如EGFR、KRAS等。特别是EGFR磷酸化显性发生时，通过抑制EGFR磷酸化可能恢复克唑替尼的敏感性。

同时，肿瘤异质性也是导致耐药的重要因素。非小细胞肺癌具有高度异质性，单个患者可能在ALK激酶区同时发生多种突变形式，甚至同时出现拷贝数扩增和点突变，增加了耐药机制的复杂性。

尽管存在耐药问题，但科学家们正在深入研究肿瘤异质性，以寻找解决耐药问题的最佳方法。目前，已有二代ALK抑制剂等药物如色瑞替尼等，能够克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。未来，随着对肿瘤异质性的更深入研究和新型药物的研发，有望为克唑替尼耐药患者提供更多治疗选择。点击咨询