JAB-8263在骨髓纤维化患者中实现60% TSS50，展现良好耐受性

根据2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项1/2期研究（NCT04686682）的数据，实验性BET抑制剂JAB-8263在骨髓纤维化患者中表现出良好的耐受性和初步疗效。这项研究为这种新型药物在治疗这一难治性疾病方面带来了新的希望。

研究表明，在接受任何剂量水平（n=16）的JAB-8263治疗的患者中，93.8%经历了治疗中出现的不良反应（TEAE），其中37.5%的患者出现了3级或更高级别的TEAE，25.0%的患者经历严重的TEAE。治疗相关不良事件（TRAE）发生在87.5%的患者中，其中31.3%为3级或以上，18.8%为严重TRAE。这些TRAE导致了43.8%和25.0%的患者需要中断或减少剂量。值得注意的是，一名患者因TRAE停止了JAB-8263的使用，但没有发生致命的治疗相关事件。

在评估脾脏体积减少（SVR）时，所有可评估的患者（n=13）在第24周的平均SVR为-19.95%（范围：-39.4%至3.6%），最佳反应为-26.16%（范围：-56.6%至-11.0%）。特别值得一提的是，有2例患者的SVR达到了35%或更高，其中一例达到-34.9%。此外，在第24周时，10例患者中有60%的肿瘤症状评分降低了至少50%（TSS50）。对于之前接受过JAK抑制剂治疗的患者，也有显著的脾脏体积减少和症状改善。

该研究招募了确诊的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV-MF）或原发性血小板减少症后骨髓纤维化（ET-MF）患者。入组条件包括年龄至少18岁、脾体积至少450 cm³、动态国际预后评分（DIPSS）至少为中间1级以及ECOG体能状态不超过2。总共16名患者的中位年龄为62岁，其中56.3%为女性，所有患者均为亚裔。

研究的主要终点是确定JAB-8263的最大耐受剂量和推荐的2期剂量，重要次要终点包括从基线到第24周的脾脏体积减少至少35%，以及第24周的TSS50。截至2024年10月17日的数据截止日期，共有16名中高危骨髓纤维化患者被纳入研究并接受了四个剂量水平之一的药物治疗。最常见的TRAE包括血胆红素升高（50.0%）、血小板减少症（37.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（37.5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（31.3%）、腹泻（25.0%）、贫血（25.0%）和血纤维蛋白原降低（25.0%）。

“JAB-8263在较低剂量下具有良好的耐受性，并且与其他BET抑制剂相比，连续给药时的血液学和胃肠道副作用较轻。”研究总结道，“JAB-8263单药治疗骨髓纤维化的初步疗效数据是有希望的，大多数患者表现出脾脏体积减少和肿瘤症状评分下降。”

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