来那度胺可以治疗骨髓瘤复发吗?
MM是血液系统第二恶性肿瘤,近年来,MM的治疗已经取得了巨大的进步,但目前仍是无法治愈的疾病。MM多次复发或进展后易对多种化疗药物产生耐药。多药耐药成为MM治疗的障碍。
而来那度胺独特的抗肿瘤和免疫调节双重作用机制使其在MM的治疗中日益受到大家的关注。
Spina等报道,来那度胺对复发,尤其是经异基因移植后复发MM患者疗效显著,能达到长期缓解。经过2次(中位3次)以上治疗后复发的104例患者接受了来那度胺联合地塞米松治疗。来那度胺起始剂量25mg,第1~21天,28d为1个周期,17例患者因毒性反应而减量,其中12例患者减至15 mg,5例患者减至5 mg。根据患者状况地塞米松剂量为每周期160mg或每周期≤160 mg,中位治疗周期为6个周期(2~72个周期)。客观缓解率(ORR)为73%(其中80.3%的患者在5个月之内即达到缓解),中位缓解期为14.3个月。
来那度胺联合地塞米松在治疗北美复发性MM的研究中亦显示出较好的缓解率和生存期。共有177例患者分入来那度胺组,176例分入安慰剂组。患者接受25mg来那度胺或安慰剂治疗(第1~21天,28d为1个周期)。两组患者在前4个周期的第1~4天,第9~12天,第17~20天均接受40mg地塞米松口服治疗。在第4个周期后仅在第1~4天给予40mg地塞米松。
结果显示:来那度胺组108例(61%)和安慰剂组35例(19.9%)患者出现了完全、接近完全或部分缓解的疗效反应(P<0.001)。两组分别有14.1%和0.6%的患者完全缓解。中位总生存期分别为29.6个月和20.2个月(P<0.001)。来那度胺组和安慰剂组分别有85.3%和73.1%的患者出现3级或4级不良事件。来那度胺组的3级或4级中性粒细胞减少和静脉血栓栓塞比安慰剂组更常见(分别为41.2%对4.6%和14.7%对3.4%,P<0.001)。
总之,来那度胺广泛的抗肿瘤及免疫调节作用机制决定了它在 MM 治疗中的地位,无论在诱导化疗,巩固、维持治疗,还是在复发难治阶段的治疗,它都是最佳的治疗选择之一。
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