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奥拉帕尼

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前列腺癌患者可以使用奥拉帕尼治疗吗?

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发病例达90万,而转移性前列腺癌是不能治愈的,并最终变为去势抵抗前列腺癌(CRPC),是造成患者死亡的主要原因。晚期PC常出现基因突变。


PARP抑制剂针对有DNA修复缺陷的PC有较好的疗效,为晚期PC患者带来了新的希望,已成为新的研究热点。


奥拉帕尼是一种被称为P A R P抑制剂的药物。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡,从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。这种药物利用遗传性乳腺癌癌细胞的“致命弱点"对前列腺癌细胞展开攻击。这一弱点由某些人群具有的"BRCAI”的基因缺陷所致,从而限制了癌细胞修复受损脱氧核糖核酸(DNA)的能力。


在TOPARP-A的多中心Ⅱ期临床研究中,50例mCRPC接受奥拉帕尼治疗,全部患者此前均已接受过多西他赛治疗,并有49例接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗,29例接受过卡巴他赛治疗。


治疗有效的客观标准为RECIST1.1、PSA>50%、循环肿瘤细胞(CTC)从>5个/7.5ml降至<5个/7.5ml中的任一项。另外进行DNA修复基因缺失或变检测,包括BRCA1/2、ATM、FANC、CHEK2。


奥拉帕尼治疗CRPC的总有效率为32.7%。16例检测到DNA修复缺陷阳性的患者中,有14例对奥拉帕尼反应良好,其中全部7例BRCA2异常患者和5例ATM基因异常患者中的4例对治疗有反应,而33例基因突变阴性患者中只有2例(6%)对奥拉帕尼有效。


基因突变阳性的患者与阴性者对比,其影像学无进展生存期明显延长(9.8个月vs 2.7个月,P=0.000),总生存期(OS)增加(13.8个月vs 7.5个月,P=0.05)。


由于奥拉帕尼在晚期PC治疗中的有效性,人们开始研究PARPi与其他方法联合治疗晚期PC。


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