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老年患者使用阿比特龙安全性高吗?

新型药物醋酸阿比特龙能够在体内选择性抑制细胞色素P45017A1酶,从合成途径上阻断雄激素生成,是一种新的雄激素受体拮抗剂,相关报道提出在使用阿比特龙后出现不同程度的药物副作用反应,但大部分并不需要临床干预,可自行好转。


Matthew等报道称临床应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗CRPC患者所发生不良反应的概率,对于ECOG评分相似的75岁以上的患者或更年轻的患者之间并无明显差异,并且不受既往化疗史的影响。老年患者表现出更多的不耐受更有可能与其肿瘤进展、负荷加重、基础疾病等相关。


另有COU-AA-301实验的文献指出,在接受AA治疗的患者中,高龄患者所发生心血管相关等AE的风险的确较高,但有效积极的监测和管理能够使这种因素大大降低,少有致命危险出现。在实际临床治疗中,无论是老年患者或较年轻患者均有出现AE的案例。但对于老年患者来说,使用醋酸阿比特龙治疗所得到的风险收益比率是有利的,并且适用于多西他赛化疗之后的患者。


同时,国外一项关于患者长期暴露于低剂量强的松对CRPC患者AE发生率的影响报道称,对长期使用AA+低剂量P的治疗并不会引起AE发生率的增加,反而可以更好的管理患者的肿瘤相关不良事件。另有COU-AA-301的一项事后分析评估了患者皮质类固醇使用情况与OS之间的相关性。


结果显示基线使用皮质类固醇不会对阿比特龙联合泼尼松治疗的临床获益产生不利影响,醋酸阿比特龙能够抑制多个来源的雄激素生物合成,而对人体肾上腺CYP17抑制作用可使雄激素和皮质醇水平降低,导致盐皮质激素过多,盐皮质激素过多导致的潜在影响即包括低钾血症、高血压和液体潴留等常见不良反应,因此建议临床医生将醋酸阿比特龙与泼尼松5mgbid联合使用,以降低盐皮质激素过多相关性CYP17抑制作用的影响,从而降低药物AE的发生。


目前认为皮质类固醇能够良好地管理Pca患者相关治疗过程中的AE,改善患者生存质量,其在内分泌治疗和化疗期间同样具有作用,5mgbid泼尼松给药方案是安全有效的且无明显的其他副作用,治疗Pca患者时应谨慎考虑类固醇相关的副作用,尤其是考虑以下几点:患者年龄、共病、类固醇累积暴露量、其他用药和生活方式等。


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