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乐伐替尼与PD-1联用的效果如何?

肿瘤免疫疗法是21世纪肿瘤治疗领域中最具前景也是最重要的成果之一,被《Science》评为2013年十大科学突破之首。肝癌的免疫细胞治疗也已取得了多项令人振奋的结果。


Shin等_发现用可溶性PD-1融合蛋白(sPINIg)能够阻断PD-L1与PD-1的结合,增强CTL细胞的功能,从而增强机体的抗肿瘤免疫,证实了PI)_Ll与PD-1的结合对TIL的抑制作用。此外,在肿瘤微环境中存在高水平的趋化因子9(CXCL9)和趋化因子10(CXCL10)两种趋化因子,可促使CD8+T细胞进入肿瘤微环境,并诱导其表达PD-1,肿瘤细胞通过其表面表达的PD-L1与CD8+T细胞表达的PD-1结合后,抑制CD8+T细胞产生细胞因子和颗粒酶“。同时,PD-L1还能抑制TIL产生干扰素(IFN)、白介素一2(IL一2)等炎性细胞因子,促进ILl0的表达,从而抑制TIL对肿瘤细胞的杀伤。


2018年的ASCO年会上,研究者报告了乐伐替尼联用PD1研究的初步结果。截至2018年3月22日,入组的30例患者中,23例仍在接受研究治疗。疗效结果显示:在纳入疗效分析的26例患者中,1例(3.8%)获完全缓解(CR)、10例(38.5%)部分缓解(PR),ORR(包含已确认和待确认的)达到42.3%,其中已确认的ORR为26.9%(26例中有7例);中位至缓解时间为1.41个月;中位PFS9.69个月。2019AACR更新的数据中,研究者已确认的ORR为36.7%,有效率提高;中位至缓解时间为2.8月,也有提高;中位PFS为9.7月,变化不大。


由此可见对于很多不可能进行手术切除的晚期肝癌患者来说,目前最先进的PD-1免疫治疗药物与乐伐替尼的相性极好,非常适合患者长期治疗。很多肝癌患者在使用这个联合治疗方案后生活质量都有了极大的改善。


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