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格列卫出现耐药的原因都有哪些?

格列卫是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,常作为慢性髓细胞白血病患者的治疗方案,但患者在使用该药治疗一段时间以后就会产生抗药性,次时该药控制疾病恶化进展的表现就大不如前,未来帮助患者对抗疾病延长寿命明确格列卫出现耐药的原因显得很有必要。


当前以为,bcr-abl基因突变是格列卫出现抗药性的常见机制。基因突变能够出现在P-loop区域、活化-loop区域、羧基末端或前二者之间的非催化区域。当前已得知20种以上的基因突变。首先得知了Bcr-Abl融合蛋白的Abl结构域第315位苏氨酸基因突变为异亮氨酸(T315I)。


科学研究证实,在格列卫抗药性的CML细胞中T315I突变率较高。基因突变多出现在进展期或末期慢性期病患,且大部分为获得性基因突变。但某些基因突变在医治前就有,其中以E255K、T315I多见。


不过除此以外,多药抗药性P糖蛋白(P-gp)的过多表达也有可能参与格列卫抗药性的出现。


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