奥希替尼耐药后可以加量服用吗？

２０１７年３月２２日中国食品药品监督管理局（ＣＦＤＡ）批准表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲＴＫＩ）【点击咨询】奥希替尼用于治疗ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。奥希替尼是第三代ＥＧＦＲＴＫＩ，治疗效果显著，副作用更小，尤其适用于对第一、二代ＥＧＦＲ、ＴＫＩ耐药或者脑转移的病人。

虽然奥希替尼对 ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变的 ＮＳＣＬＣ 病人有显著的疗效，但长期使用（一年左右）仍会导致耐药性的发生。

Ｎｉｅｄｅｒｓｔ采用新一代测序技术，对１５例接受奥希替尼治疗的病人进行基因检测，结果发生Ｃ７９７Ｓ突变的病人约占４０％，ＥＧＦＲＣ７９７Ｓ是位于ＥＧＦＲ２０号外显子的一个位点，该突变导致奥希替尼作用靶点改变，即７９７位半胱氨酸突变为丝氨酸，该改变将阻碍奥希替尼与Ｃｙｓ７９７氨基酸残基结合，从而导致耐药的发生。然而，仍有３３％病人未检测到Ｃ７９７Ｓ突变基因，２７％的病人未检测到单纯的ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变。也就是说大部分患者之所以出现耐药，是因为有了新的突变。

所以患者在治疗期间，即使病情稳定也要定期复查，这样才能及时发现奥希替尼是否耐药。

奥希替尼耐药后最科学的做法是尽快重新做基因突变检测，而不是听信谣言，私自对奥希替尼加量，并且这也是医生所不建议的，因为一旦耐药，即使加量也基本不会有效。患者耐药后要根据基因突变检测结果来判断是否有可用的靶向药，结合自身病情和医生建议进行后续的治疗。

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