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发表于：2021-04-30

标签： 拉罗替尼

NTRK1、2、3基因编码的TRKA、TRKB、TRKC蛋白激酶，与各自不同的配体结合后激活，通过RAS/MAPK、PI3K/AKT、PLCγ下游途径影响细胞增殖、分化、代谢和凋亡。当NTRK基因与其他基因发生重排后，表达嵌合性癌蛋白，其特征是非配体依赖性的激活，从而导致癌症发生。目前NTRK融合的检测方法主要包括基于DNA或RNA的下一代测序、荧光原位杂交或免疫组织化学染色。

2018年11月，美国FDA批准拉罗替尼上市，该药主要作用于TRKA、TRKB、TRKC激酶，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼的获批上市是源于研究显示，55例成人和儿童NTRK融合阳性癌症患者中，独立审查委员会评估有41例（75%）患者获得治疗反应，研究者评估有44例（80%）获得治疗反应，那么拉罗替尼多少钱一盒呢？据了解一盒拉罗替尼的价格在32800美元左右一盒。

NTRK融合基因的发现以及拉罗替尼的上市，一度为业界媒体广泛报道。拉罗替尼的短期卓越疗效不可否认，但长期疗效以及安全性又是如何，尚无相关研究。近期《柳叶刀•肿瘤》发表的一项汇总分析结果再次证实，NTRK融合实体肿瘤是一种独特的分子亚群肿瘤，拉罗替尼对其具有高度治疗活性并可长期使用，因此临床实践中要加强对儿童和成人实体肿瘤的NTRK融合检测，以筛选可能受益患者。

拉罗替尼治疗反应持久，总的中位治疗反应持续时间35.2个月，中位无进展生存时间28.3个月。需要强调的是，上述治疗结果是在多数患者既往接受过治疗、肿瘤类型和肿瘤遗传学背景完全不相同的条件下获得，然而其疗效甚至优于许多具有专属靶点药物的治疗疗效，类似于第三代ALK抑制剂一线治疗非小细胞肺癌的结果。