克唑替尼耐药后不要怕我们还有其他治疗策略
克唑替尼是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。
用克唑替尼治疗这类亚型NSCLC患者,其治疗客观缓解率(ORR)达60%,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)均显著延长。
但是,由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。目前,出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物,虽然可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。但解决耐药问题的最佳方法还有待进行更深一步的研究。
二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大的不同,因而能够抑制ALK 继发性耐药突变。临床前研究也已经证实,第二代ALK抑制剂不仅对存在ALK 融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对已经鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。这些药物包括: 艾乐替尼、色瑞替尼。
艾乐替尼是一种强效的选择性ALK抑制剂,其效力比克唑替尼强10倍,能有效对抗大多数的ALK激酶区突变。
色瑞替尼是瑞士诺华公司研发的二代ALK抑制剂。最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐和乏力,患者耐受性较好。
当克唑替尼出现耐药后,有相关观点认为这种耐药并不完全。当疾病发生进展时,仍有部分肿瘤细胞能够被靶向药物继续抑制。对肿瘤驱动基因发生突变的非小细胞肺癌患者,在选择更改治疗方案之前,需要思考耐药模式,以防止停用药物后,出现疾病爆发性进展。
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