又一重磅！多项研究指明MEK曲美替尼可以治疗攻克KRAS基变

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从既往的研究资料中获悉，目前曲美替尼还没有进行单药治疗KRAS的研究，多数都是联合使用，更多组合都处于科学研究当中。既往靶向KRAS药物临床疗效有限或因毒副反应无法耐受而停药，探索减弱或逆转耐药的联合治疗模式，与已上市药物联用提高临床转化率成为探索方向。

MEK通路被发现与KRAS激活密切相关，可通过抑制MEK通路达到靶向KRAS的效果。而MEK抑制剂的疗效与化疗相近。在细胞学实验中，MEK抑制剂曲美替尼可抑制泛KRAS突变NSCLC细胞生长、迁移，诱导KRAS突变肿瘤细胞凋亡。然而，FGFR2和PDGFRB的过表达可导致曲美替尼早期发生耐药。

例如，小分子多靶点TKI安罗替尼的作用靶点与曲美替尼耐药靶点相同，研究中也可发现不同KRAS突变亚型对安罗替尼的响应良好。这一机制启示，安罗替尼联合曲美替尼或能进一步提高疗效，降低耐药风险。研究显示不同KRAS突变细胞系对曲美替尼的反应性均可通过联合曲美替尼提高，且在动物实验中也看到联合用药的明显疗效。

研究团队设计安罗替尼联合曲美替尼治疗晚期KRAS突变阳性NSCLC的I期临床试验，并设计曲美替尼（2mg）联合安罗替尼（8mg、10mg、12mg）的剂量爬坡。结果显示，在KRAS G12C、非G12C的位点，安罗替尼联合曲美替尼均显示出治疗潜力。目前曲美替尼一盒价格大约2000元左右。

目前KRAS靶向药主要集中在G12C亚型，还有其他亚型KRAS突变NSCLC尚未有很好的治疗方案，仍需进一步探索。