试验数据 “站不住脚”？晚期黑色素瘤新疗法遇挫！RP1 联合方案为何被 FDA 拒批？

FDA对RP1与PD-1抑制剂联合疗法的否决，为晚期黑色素瘤治疗投下一枚震撼弹。这款曾被寄予厚望的溶瘤病毒疗法，在关键审批节点遭遇滑铁卢。

核心争议聚焦于1/2期IGNYTE试验的设计缺陷。尽管32.9%的客观缓解率（ORR）看似亮眼，但患者群体的高度异质性让数据失去说服力——入组者涵盖不同转移部位、治疗史和耐药类型，导致无法精准评估药物真实疗效。FDA明确指出，这种混杂性使试验“无法被充分解释”，直接动摇了审批根基。

更深层的矛盾在于联合疗法的机制验证。CRL特别强调，现有数据未能明确区分RP1与PD-1抑制剂的各自贡献。作为溶瘤病毒，RP1通过改造病毒激活免疫系统，理论上需与PD-1抑制剂形成协同效应。但试验设计未设置单独使用RP1的对照组，难以证明两者联用的必要性，这成为审批路上的致命伤。

这一结果对行业的警示远超个案范畴。消息公布当日，开发者股价暴跌76%，市值蒸发超7亿美元，折射出资本市场对早期数据依赖性的担忧。更值得关注的是，FDA对“加速审批”通道的态度悄然收紧——在未提出安全性问题的情况下，仅凭试验设计瑕疵否决申请，释放出对临床试验严谨性的更高要求。

对患者而言，这意味着本可能提前获批的新疗法被迫延期。尽管公司计划通过A类会议争取转机，但重新设计试验、招募同质化人群至少需要1-2年。在PD-1耐药后线治疗选择极度有限的当下，这种等待代价沉重。

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