奥希替尼失效后要如何处理？

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)用于治疗存在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其第1代和第2代药物已取得明显疗效。

奥希替尼为第3代EGFR-TKIs，虽然对耐受第1代EGFR-TKIs的患者有较好疗效，但临床治疗结果表明其可诱导产生耐药性，目前临床尚无有效的应对方法，这已成为治疗EGFR阳性NSCLC的主要障碍之一。

目前已有研究发现，奥希替尼可诱导MET和BIM等基因突变，从而产生耐药性。奥希替尼失效后要如何处理？

要选择奥希替尼耐药后最合适方案，首先必须清楚耐药后突变情况。奥希替尼耐药的原因，主要与旁路激活、下游信号的上调、其他位点的突变、小细胞肺癌转化等有关。

对于奥希替尼耐药后的治疗方案推荐，基于不同证据级别的研究也有不同推荐。奥希替尼耐药后基于不同耐药原因也可以选择继续使用奥希替尼配合放疗等局部治疗，或者联合使用其他药物。

第三代EGFR—TKI在晚期NSCLC患者中的疗效显著，但不可避免出现的耐药问题极大地限制了其临床应用。关于其EGFR依赖和非EGFR依赖的耐药机制逐渐被人们发现，因此，在肿瘤进展时再次进行组织活检或收集血浆循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA，ctDNA)明确耐药机制显得尤为重要，这是未来开发新一代EGFR—TKI和新的联合治疗的关键。

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