免疫治疗药物中原发性耐药是如何产生的？

Pd-1免疫治疗是一种最新的治疗模式，随着研究的不断深入正在越来越多的应用在不同肿瘤患者的身上，但是药物总会出现一些耐药的问题，耐药又可以细分为原发性耐药和获得性耐药，下面就针对免疫治疗药物中的原发性耐药来分析一下。

PTEN可抑制PI3K通路，后者在肿瘤增殖和存活等一些关键细胞加工处理过程中起到调节作用，PTEN基因的缺失可以增加多种瘤种PI3KAKT通路的活性。有研究发现，在30%的黑色素瘤患者中，PTEN基因的缺失和免疫检查点抑制剂的耐药有关。

癌症基因组图谱（TCGA）的黑色素瘤数据库中，PTEN基因缺失和IFN-γ基因表达的下降、颗粒酶B和CD8+T淋巴细胞浸润的减少显著相关。

与有T细胞炎性浸润的肿瘤相比，PTEN基因删除和突变在没有T细胞炎性浸润的肿瘤中发生频率更高。

有研究发现，导致原发性耐药的遗传变异与两个信号通路有关。