免疫治疗联合靶向治疗进展如何？

靶向药疗效虽好却会出现耐药现象，在之前一直是困扰患者和医生的难题，然而随着免疫治疗的进步临床前研究表明，肿瘤细胞表面的PD-L1表达可能与突变型EGFR分子下游的信号传导相关，并且在EGFR突变的动物模型中，抗PD-1抗体能够抑制肿瘤生长和改善预后。

尽管在Checkmate-057和Keynote-010研究中，免疫治疗在EGFR突变型NSCLC患者中的危险比较野生型患者更差，Checkmate-012中期分析的结果却较为乐观，并提示纳武单抗联合厄洛替尼治疗可对19%厄洛替尼耐药后进展的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者再次产生疗效，中位持续缓解时间为60.1周。

一项关于德瓦鲁单抗联合吉非替尼的Ⅰ期、开放性研究显示，在无靶向治疗史的患者中，调查者定义的最佳ORR可达80%左右，不管是以双药同期治疗还是先后治疗的形式，包括腹泻和转氨酶升高等的常见不良反应均可被耐受。

在奥沙替尼与德瓦鲁单抗联合治疗的研究中，初期数据显示，伴有T790M突变的患者具有67%的ORR，而T790M突变阴性的患者则仅有21%的有效率，然而，该临床研究不得不因为严重的间质性肺炎不良反应而停止受试者招募。

目前存在十余种临床试验，将多种免疫抑制剂与EGFR或ALK靶向抑制剂以两两组合的形式进行联合，多数研究仍在进行中，免疫抑制剂联合ALK抑制剂的数据尚未公开报道。