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阿比特龙与泼尼松联用可以降低副作用吗?

发表于:2020-05-28

前列腺癌(prostatic cancer)是男性泌尿生殖系统常见肿瘤之一,近年来在我国的发病率和死亡率逐年升高。


醋酸阿比特龙是一种雄激素合成抑制剂,在体内转化为阿比特龙,不可逆地抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17A1)。2011年醋酸阿比特龙获得美国FDA批准,与泼尼松合用,治疗mCRPC。


醋酸阿比特龙作为CYP17抑制剂,在抑制雄激素生产同时会引起皮质醇生成障碍,引发负反馈抑制调节功能受损,继而造成促肾上腺皮质激素(ACTH)增加,患者出现低血钾、高血压及水钠潴留等副作用,故临床应用中需加用糖皮质激素(泼尼松等),降低不良反应的发生率及严重程度。


国际多中心随机双盲对照实验COU⁃AA⁃302的研究显示,醋酸阿比特龙联合小剂量泼尼松治疗未接受化疗的mCRCP患者,能降低患者的死亡风险达19%,减缓PSA及影像学进展,延长生存时间,同时显著延迟骨转移出现的时间以及缓解骨转移所带来的相关并发症。


而且阿比特龙组3/4级不良反应事件的发生率为48%,同安慰剂组的42%无明显统计学差异。同时该研究按患者Gleason评分分为≥8分和<8分组,显示初始Gleason评分也许不能预测阿比特龙治疗的疗效,但轻症的患者使用阿比特龙治疗临床获益更显著。


另一项针对中国未经化疗的mCRPC患者临床试验显示,阿比特龙联合泼尼松组中位PSA PFS(10.3个月vs3.0个月,P=0.000)、中位rPFS(13.9个月vs3.9个月,P=0.000)、中位OS(23.3个月vs17.5个月,P=0.016)均显著延长,表明这是一种是患者可取得更大生存获益且安全有效的治疗方案。


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