肺癌患者的关注热点——奥希替尼

２０１５年和２０１６年，国际顶尖医学杂志《ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ》分别发表了奥希替尼Ⅰ期和Ⅲ期临床试验结果，该实验结果进一步证实奥希替尼在ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ基因突变阳性的局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ中的疗效。因此在２０１７年，【点击咨询】奥希替尼通过FDA批准上市申请，成功上市后，就立即吸引了广大医生和患者的热切关注。

奥希替尼是AstraZeneca公司开发的第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 。

奥希替尼是一种可强效通过靶向半胱氨酸-797与共价ATP位点相结合的不可逆EGFR抑制剂。在细胞系及肺癌移植瘤小鼠模型中，奥希替尼可能通过以下机制抑制肺癌细胞生长：（1）阻断突变EGFR同源二聚化从而阻止受体激活；（2）诱导EGFR突变细胞降解。

2016年世界肺癌大会公布了奥希替尼对比铂类联合培美曲塞治疗NSCLC的随机Ⅲ期临床研究结果，该项研究 共纳入419例患者，入组患者均为组织活检确认为T790M突变。结果显示奥希替尼组疗效显著，中位缓解持续时间9.7个月，而化疗组仅为4.1个月。奥希替尼最常见的不良反应为腹泻和皮疹，明显轻于化疗组。该项研究结果更充分证实了奥希替尼对T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗，且安全性高，不良反应轻。

该大会同时还报道了东亚地区奥希替尼治疗T790M突变的晚期NSCLC患者的临床研究结果。该研究共入组171例患者，中位治疗时间5.6个月。经评审中心确认的客观缓解率和疾病控制率分别为60%和88%。

近年来，许多报道称奥希替尼对颅内病灶有良好的控制，除了能克服T790M突变耐药，其作为一线用药治疗ECFR突变阳性的晚期肺癌患者的前景广阔。

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