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T790M突变肺癌患者是否应首选奥希替尼?

肺癌是最常见的恶性肿瘤,在全球癌症中,无论是在发病率方面,还是在死亡率方面,肺癌都居第1位。


19号外显子的缺失(Del 19)和21号外显子的点突变(L858R)是EGFR最常见的突变类型。含有EGFR敏感突变的NSCLC患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)具有高度敏感性,吉非替尼、厄洛替尼是其代表药物,据相关研究显示,吉非替尼和厄洛替尼的有效率能够达到70%—80%,中位PFS 7.7-13.3个月。因此,已经被指南推荐为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案。


然而,经过9-14个月的治疗后,大多数EGFR突变阳性初始对EGFR-TKI敏感的患者会出现疾病进展,其中大约50%的耐药突变是由获得性T790M突变引起的。


奥希替尼是一种专门针对EGFR敏感突变和T790M突变的第三代表EGFR-TKI,不可逆地结合EGFR的突变结构(Del 19、L858R、T790M),通过与EGFR激酶区ATP结合域的半胱氨酸-797残基不可逆共价结合,抑制其下游信号通路,发挥抑制肿瘤增殖的作用。


新近发表的研究(FLAURA)结果表明,奥希替尼对比第一代EGFR-TKI作为EGFR突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗方式,在无进展生存期(PFS,18.9个月vs 10.2个月)方面取得了重要的临床意义。


虽然奥希替尼对T790M突变具有高度的敏感性,但其作为进口抗癌靶向药价格昂贵,目前即便是在医保后的奥希替尼,售价仍然高达15300元一盒,对于已经经历一二代EGFR-TKI治疗的患者来说更是难以负担。


现在孟加拉奥希替尼也已成功上市,为经济困难的患者提供了新的选择,目前碧康版孟加拉奥希替尼规格在80mg/30s,价格在4000元左右。

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